Контрольные вопросы по теме занятия. 1




Скачать 213.15 Kb.
НазваниеКонтрольные вопросы по теме занятия. 1
Дата публикации10.07.2013
Размер213.15 Kb.
ТипКонтрольные вопросы
zadocs.ru > Химия > Контрольные вопросы
Тема: Белки 2. Тканевой обмен аминокислот. Обезвреживание продуктов обмена.

Время 3ч.
1. УЧЕБНЫЕ И ВОСПИТАТЕЛЬНЫЕ ЦЕЛИ, МОТИВАЦИЯ ДЛЯ УСВОЕНИЯ ТЕМЫ; ТРЕБОВАНИЕ К ИСХОДНОМУ УРОВНЮ ЗНАНИЙ.

Цель занятия: сформировать представления об основных путях метаболизма свободных аминокислот в тканях. Изучить механизмы и значение реакций детоксикации аммиака в норме и при патологии. Освоить методику определения концентрации мочевины в сыворотке крови и моче.

В результате проведения занятия студент должен:

1) Знать общие пути превращения аминокислот в клетке; источники и пути обезвреживания аммиака в организме. ЦТК, реакции, ферменты, механизмы регуляции

2) Научиться проводить исследование на колориметре

^ 2. КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИЗ СМЕЖНЫХ ДИСЦИПЛИН.

2.1. Строение, классификация и свойства аминокислот (биоорганическая химия).

2.2. Строение витамина В6 и его активных форм (биоорганическая химия).

2.3. Физико-химические свойства аммиака (неорганическая химия).

^ 3.КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ ЗАНЯТИЯ.

1. Основные реакции обмена аминокислот:

1.1. Реакции на радикал:

а) гидроксилирование (про, лиз, фен). Механизм микросомального окисления (роль аскорбата, NADPH, цитохрома P450 и др.), примеры, биологическое значение;

б) разрыв (механизм, биологическое значение);

в) метилирование и др.

Кроме индивидуальных путей обмена, известен ряд превращений, общий почти для всех а/к. Это реакции:

1) на радикал (R): - гидроксилирование;

- разрыв радикала;

- метилирования
Гидроксилирование:
1. При синтезе коллагена одновременно с трансляцией происходит гидроксилирование остатков пролина и лизина, катализируется этот процесс проколлаген-гидроксилазами, имеющими в активном центре атомы железа, в качестве кофермента используется аскорбат (витамин С). Симптомы дефицита витамина С, такие, как выпадение зубов, кровоточивость десен или повреждения кожи (цинга), объясняются нарушением биосинтеза коллагенов. Гидроксилирование пролина и лизина происходит в микросомальной дыхательной цепи при помощи цитохрома Р450, при этом один атом кислорода включается в вещество, а другой, связывая водород из среды, входит в состав воды (см. микросомальную дыхательную цепь)


2. При гидроксилировании фенилаланина образуется аминокислота тирозин. Эта реакция катализируется фенилаланингидроксилазой.

^

Нарушение функции фенилаланин гидроксилазы – причина фенилкетонурии.



Реакции метилирования:
Метионин на пути своего распада взаимодействует с АТФ с образованием S-аденозилметионина (SАМ). Эту молекулу называют «активный метионин», поскольку он является донором метильной группы в синтезе многих важных для клетки соединений.

П
осле передачи метильной группы образуется S-аденозилгомоцистеин, который путем гидролиза S—С-связи распадается на L-гомоцистеин и аденин.
^ Реакции разрыва цепи можно рассмотреть на примере триптофана и аригинина:


Распад молекулы триптофана до промежуточных продуктов проходит в основном по кинуренин-антранилатному пути, в результате которого после ряда реакций из триптофана образуется никотинамид (витамин РР).
Разрыв цепей аргинина приводит к образованию орнитина и мочевины в цикле синтеза мочевины:

2. Реакции на карбоксильную группу:

а) декарбоксилирование (на примере гис, тир, трп, глу) – механизм, ферменты, биологическая роль;

б) восстановление – ферменты, биологическая роль.
Декарбоксилирование аминокислот.

Общая схема процесса декарбоксилирования:
^ R-CH-COOH ---> R-CH2-NH2 + CO2



NH2

В живых организмах открыто 4 типа декарбоксилирования:

1. Альфа-декарбоксилирование (отщепляется COO-группа, стоящая по соседству с альфа-углеродным атомом.

^ R-CH-COOH ---> R-CH2-NH2



NH2
2. Омега- декарбоксилирование (характерно для микробов).

Таким путем из АСП образуется альфа-аланин.
HOOC-CH2-CH-COOH ---------> CH3-CH-COOH

│ -CO2

NH2 NH2

аспартат аланин

3. Декарбоксилирование, связанное с трансаминированием.
R1 R2 R1 R2

│ │ │ │

CH-NH2 + C=O ----------->^ C=O + CH-NH2

│ │ - CO2 │ │

COOH COOH H COOH

альдегид новая а/к
4. Декарбоксилирование, связанное с конденсацией молекул.
R1 R2 R1

│ │ │

CH-NH2 + CO-S-КоА -----------> CH-NH2 + HSКоА

│ - CO2

COOH CO-R2
Реакции декарбоксилирования в отличие от других процессов обмена а/к являются необратимыми. Они катализируются специфическими ферментами - декарбоксилазами а/к, каждая из которых состоит из белковой части и простетической группы, представленной пиридоксальфосфатом.

Реакции декарбоксилирования аминокислот лежат в основе образования биогенных аминов. Продукты декарбоксилирования ароматических аминокислот и глутаминовой кислоты выполняют роль нейромедиаторов:

г
амма-аминомасляная кислота
- медиатор тормозных нейронов- образуется путем декарбоксилирования L-глутамата. Эта реакция катализируется пиридоксальфосфат-зависимым ферментом L-глутамат-декарбоксилазой. Она локализована главным образом в нейронах центральной нервной системы, преимущественно в сером веществе головного мозга.

В животных тканях с высокой скоростью протекает реакция декарбоксилирования гистидина, катализируемая специфической гистидиндекарбоксилазой:

Гистамин - вазодилятатор, образуется в области воспаления, вызывая расширения сосудов в очаге воспаления, тем самым ускоряет приток лейкоцитов, участвует в секреции HCl, является медиатором боли.
В животных тканях с высокой скоростью декарбоксилируются цистеиновая и цистеинсульфиновая кислоты.
CH2-SO2H CH2-SO3H

│ [O] │

CH-NH2 -----> CH-NH2

│ │

COOH COOH

цистеин- цистеиновая к-та

сульфиновая

к-та
│___ CO2 │____ CO2

│ │
CH2-SO2H [O] CH2-SO3H

│ -----> │

CH2-NH2 CH2-NH2

гипотаурин таурин (используется для

синтеза парных желчных к-т).
При декарбоксилировании триптофана образуется биогенный амин триптамин, обладающий сосудосуживающим действием.


При декарбоксилировании тирозина происходит синтез катехоламинов.


Реакция восстановления.
Реакцию восстановления карбоксильной группы можно рассмотреть на примере глутаминовой кислоты: образующийся при этом глутамат-гамма-полуальдегид используется в различных реакциях, например, в реакции синтеза пролина из глутаминовой кислоты.


3. Реакции на аминогруппу:

а) виды дезаминирования (окислительное, восстановительное, гидролитическое, внутримолекулярное), их медико-биологическое значение;

б) прямое окислительное дезаминирование – механизм, ферменты, коферменты, биологическое значение;

в) реакции переаминирования – ферменты, коферменты, биологическое значение;

г) непрямое окислительное дезаминирование – механизм, ферменты, коферменты, биологическое значение.
Виды дезаминирования

Возможны четыре механизма прямого дезаминирования:



Окислительное дезаминирование (см. ниже)

Восстановительное дезаминирование характерно для микроорганизмов, гидролитическое – для аспарагина и глутамина (в результате образуются аспартат и глутамат), внутримолекулярное – для гистидина (с образованием урокаиновой кислоты). Прямое окислительное дезаминирование характерно для глутаминовой кислоты:

^ Прямое окислительное дезаминирование



Окислительное дезаминирование некоторых аминокислот катализируется флавин-зависимыми дегидрогеназами. Они названы оксидазами аминокислот из-за их способности использовать в качестве конечного акцептора водородов молекулярный кислород с образованием при этом пероксида водорода.

В окислительном дезаминировании первая стадия является ферментативной с образованием промежуточного продукта - иминокислоты, которая спонтанно, без участия фермента, распадается на аммиак и альфа-кетокислоту.

Этот тип реакций наиболее распространен в тканях.

Прямое окислительное дезаминирование характерно для глутаминовой кислоты:



Первая стадия катализируется ферментом глутаматдегидрогеназой (анаэробный фермент). Вторая стадия протекает спонтанно. Реакция обратима: ----> окислительное дезаминирование, <---- восстановительное аминирование.

ГДГ - регуляторный, аллостерический фермент с молекулярной массой 312 кД, состоящий из 6 субъединиц, аллостерическими ингибиторами фермента являются АТФ, ГТФ и НАДН+Н+, а активатором является АДФ. ГДГ, обладает высокой активностью. ГДГ локализована в митохондриях и может использовать в качестве кофермента НАД или НАДФ. Работой этого фермента завершается непрямое дезаминирование многих аминокислот и аммиак, высвобождаемый в этой реакции, протекающей в печени, используется для синтеза мочевины.

Этот фермент катализирует и обратную реакцию, обеспечивая аминирование альфа-кетоглутаровой кислоты свободным аммиаком, что важно в механизмах обезвреживания аммиака и позволяет использовать азот аммиака для синтеза аминокислот.

Т. о. ГДГ выполняет следующие функции:

  1. Осуществляет связь а/к обмена с ЦТК через альфа-КТК.

  2. Обеспечивает связывание аммиака.

  3. Обеспечивает синтез всех заменимых а/к.

  4. Обеспечивает перекачку протонов с НАДН на НАДФН

Все остальные а/к могут окисляться и дезаминироваться только непрямым путем (т. е. через дополнительную стадию трансаминирования)
Механизм трансаминирования:
^

Непрямое дезаминирование - основной путь дезаминирования аминокислот.




Большинство аминокислот теряют свою аминогруппу не путем описанного выше прямого дезаминирования, а передают аминогруппу на кетокислотный акцептор. Эти реакции катализируются группой ферментов, получивших название трансаминаз. Коферментом их является пиридоксальфосфат. Это главный путь удаления азота у аминокислот. Выделены трансаминазы, катализирующие переаминирование большинства аминокислот. После поступления пищевых аминокислот из воротной вены, например, значительная часть их в печени подвергается переаминированию. Исключением являются аминокислоты с разветвленным углеводородным радикалом, для которых в печени нет соответствующих трансаминаз, о чем говорит более высокая концентрация таких аминокислот в крови, оттекающей от печени по сравнению с концентрацией в крови воротной вены.



^ Стратегия реакции переаминирования в клетке - аминогруппы разных донорных аминокислот переносятся на ограниченное число альфа- кетокислотных акцепторов, что позволяет выделить центральный путь метаболизма аминокислот. Большинство трансаминаз использует альфа-кетоглутаровую кислоту как основной акцептор аминогруппы. Трансаминазы же обычно называют по аминокислотам, которые служат донором аминогруппы (как правило альфа-кетоглутаровой кислоты, хотя оксалоацетат и ПВК также можно рассматривать в качестве важных акцепторов аминогрупп). Наиболее изученными трансаминазами являются:

a. аланиновая трансаминаза (АЛТ), известна также как глутамат:пируват трансаминаза. Следует заметить, что реакции переаминирования обратимы. В скелетной мышце пируват - главный акцептор для аминогрупп от глутаминовой кислоты, что приводит к образованию больших количеств аланина (последний транспортируется к печени). В печени аланин отдает аминогруппу альфа-кетоглутаровой кислоте, что вновь ведет к образованию ГЛУ.

б. аспарагиновая трансаминаза (АСТ), известна как глутамат:оксалоацетат трансфераза. Эта реакция важна для печени, где оксалоацетат действует как акцептор аминогрупп, получаемых от ГЛУ. Продукт реакции аспартат является субстратом для синтеза мочевины. Эта реакция, но протекающая в обратном направлении, важна для сердечной мышцы.

Р
оль трансаминаз в перносе аминного азота на мочевину показана на

следующем рисунке .

^

Коферментные функции в трансаминазах выполняет активная форма витамина B6.



В трансаминазной реакции он действует как переносчик аминогрупп в двухступенчатой реакции. Пиридоксальфосфат (ПФ) вначале выполняет функции акцептора аминогруппы от аминокислоты-донора, образуя пиридоксаминфосфат, во второй половине реакции эта аминогруппа переносится на альфа-кетокислотный акцептор, регенерируя пиридоксальфосфат.

^ Клиническое значение определения активности трансаминаз.

Для клинических целей наибольшее значение имеют две трансаминазы: АлАТ и АсАТ.

АсАТ

АСП + альфа-КТК --------------> ЩУК + ГЛУ

АлАТ

АЛА + альфа-КТК ------------- > ПВК + ГЛУ
В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в среднем составляет 15-20 Е, по сравнению с десятками и сотнями тысяч единиц во внутренних органах и тканях. Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся деструкцией клеток, приводит к выходу АсАТ и АлАТ из очага поражения в кровь и их активность в крови возрастает. Наибольшая активность АлАТ приходится на печень, а АсАТ на миокард. Поэтому определение активности АлАТ в сыворотке крови используется для ранней диагностики болезни Боткина, а также ее безжелтушных форм. Высокая активность фермента поддерживается 10-15 дней, затем постепенно снижается. Степень увеличения активности АлАТ коррелирует со степенью тяжести болезни.

Определение активности АсАТ используется для ранней диагностики инфаркта миокарда. Причем увеличение активности наблюдается через 24-36 часов и снижается на 3-7 сутки при благоприятном исходе. При повторном инфаркте наблюдается новый пик увеличения активности АсАТ, поэтому этот тест используется не только для диагностики заболевания, но и для проверки эффективности лечения.

Для дифференциальной диагностики гепатита и инфаркта миокарда используются

коэффициент Де Ритиса:
АсАТ

К = ----------- = 1,5 - 2 (в норме).

АлАТ
Если К > 2 (возрастает активность АсАТ) -- инфаркт миокарда.

Если К < 0,6 (возрастает активность АлАТ) -- болезнь Боткина.
^ Непрямое окислительное дезаминирование
Как уже упоминалось, все аминокислоты (кроме глутаминовой кислоты) могут окисляться и дезаминироваться только непрямым путем (т. е. через дополнительную стадию трансаминирования).

^ Непрямое окислительное дезаминирование = трансаминирование + прямое окислительное дезаминирование. (Непрямое окислительное дезаминирование необходимо, т. к. L-оксидазы а/к работают только при pH = 10, а pH организма = 7,4).

Почти все природные аминокислоты сначала реагируют с альфа-кетоглутаратом в реакции трансаминирования с образованием глутамата и соответствующей кетокислоты. Глутамат далее подвергается окислительному дезаминированию под действием глутаматдегидрогеназы.

Таким образом, непрямое окисление – это окисление, когда аминокислоты подвергаются дезаминированию через стадию образования глутамата.
2. Аммиак, пути его образования и механизмы токсичности.

Пути образования аммиака:

  • Дезаминирование аминокислот

  • Дезаминирование биогенных аминов

  • Дезаминирование пуриновых оснований

  • Дезаминирование пиримидиновых оснований

  • Дезаминирование амидов аминокислот (аспарагина и глутамина)

Токсичность аммиака:

1. NH3 в тканях протонирован (NH4+), т. е. он связывает H+ и тем самым изменяет КЩБ.

2. NH3 вступает в реакции "насильственного" аминирования альфа- кетокислот, тем самым извлекает из ЦТК важнейшие субстраты и вызывает низко-энергетический сдвиг, т. е. состояние близкое к гипоксическому.

3. NH4+ изменяет соотношение ионов Na+ и K+, т. к. близок к ним по физико-химическим свойствам; следовательно, нарушается водно-электролитный баланс.

4. Обладает нейротоксичностью (изменяет мембранный потенциал нейронов).

5. Способен ингибировать биосинтез белка.
Концентрация NH3 в плазме 25 - 40 мМ/л. При накоплении аммиака возникает кома, нечленораздельная речь, иногда смерть. Аммиак - этиологический фактор почечной недостаточности.
^ 2.1.Пути детоксикации аммиака:

а) восстановительное аминирование;

б) образование амидов (глн и асн);

в) аммониогенез;

г) биосинтез мочевины,

реакции, ферменты, локализация, биологическая роль цикла синтеза мочевины (ЦСМ). Энергетическая емкость ЦСМ. Связь ЦСМ с ЦТК и обменом аминокислот. Роль ЦСМ в регуляции КОС.


Пути обезвреживания аммиака:

1. Восстановительное аминирование.

+NH3; НАДФ.H2

альфа-КТК ------------------------------> глутамат

^ -HOH; -НАДФ+
ГДГ
2. Образование амидов дикарбоновых кислот:

NH3; АТФ

ГЛУ -------------------> ГЛН

Глутамин-

синтетаза
NH3; АТФ

АСП ------------------> АСН

Аспарагин-

синтетаза
Поскольку ГЛН и АСН выделяются с мочой в небольших количествах, то они являются транспортными формами аммиака.

3. Аммониогенез

Основная масса ГЛН (и АСН) захватывается почками, где под влиянием глутаминазы от него отщепляется аммиак. Потом аммиак реагирует с H+ и дает ион аммония NH4+, который экскретируется с мочой. При ацидозе экскреция NH4+ с мочой возрастает, т.к. ацидоз активирует глутаминазу и она активнее отщепляет аммиак от ГЛН, который в свою очередь активнее захватывает H+ и тем самым и тем самым ликвидирует ацидоз.

Кроме того при ацидозе происходит потеря Na+ и K+ с мочой. Это приводит к понижению осмотического давления и обезвоживанию ткани. Но этот процесс не развивается благодаря образованию NH4+, который обладает близкими физико-химическими свойствами к свойствам Na+ и K+ и тем самым как бы замещает их, предотвращая нарушение водно-электролитного баланса.

Аналогичный процесс может происходить при отщеплении NH3 от АСП под действием аспарагиназы.
Биосинтез мочевины.

Биосинтез мочевины - основной механизм обезвреживания аммиака в организме. 90% азота из организма выводится в виде мочевины, причем в норме количество экскретируемой мочевины зависит от количества потребленного белка и обычно составляет 25-30 г в сутки.

Печень - единственный орган, клетки которого содержат все ферменты синтеза мочевины и, следовательно, являются главным местом синтеза мочевины в организме. Ферменты, участвующие в ее синтезе расположены в митохондриях и цитозоле. Синтез мочевины – пример циклического метаболического пути. Расходуются в процессе мочевинообразования аспарагиновая кислота и ион аммония (источники аминогрупп молекулы мочевины), диоксид углерода (из бикарбоната) и АТФ. Синтез 1 моля мочевины требует 3 молей АТФ.
^

Синтез карбамоилфосфата – ключевая реакция синтеза мочевины


К
арбамоилфосфат синтезируется в митохондриях в комплексной реакции, которая катализируется карбамоилфосфат синтетазой I. Этот аллостерический фермент активируется N –ацетилглутаминовой кислотой. Потребление 2 молекул АТФ делает синтез карбамоил-фосфата необратимой реакцией.

Карбамоилфосфат синтетаза I (КФС-1) катализирует образование карбомоилфосата в митохондриях. Из цитозоля выделена карбомоилфосфатсинтетаза-2 (КФС-2), которая катализирует образование карбомоилфосфата, используемого для синтезе пиримидиновых нуклеотидов.




Образование цитруллина происходит благодаря использованию высокоэнергетического фосфата карбамоилфосфата и катализируется орнитин-карбамоил трансферазой (ОКТ). Продукт реакции цитруллин транспортируется в цитозоль, где завершается образование мочевины.

Мочевина - природный антиоксидант (радиопротектор).
^ Энергетическая емкость ЦСМ.
Суммарная реакция синтеза мочевины:

Аспарагиновая кислота + NH3 + CO2 + 3АТФ + 2 H2O

мочевина + фумарат + 2АДФ + АМФ + 2Фн + ФФн
На синтез одной молекулы мочевины расходуется 4 макроэргических связи 3-х молекул АТФ:

2 АТФ – на стадии синтеза корбомоилфосфата и одна АТФ – на стадии синтеза аргинино-сукцината (если учитывать, что в данной реакции образуется АМФ, то можно считать энергозатраты этой реакции равной 2 АТФ, т.е. энергетическая емкость ЦСМ равна 4 АТФ).
Биологическая роль ЦСМ.

  1. Механизм детоксикации NH3.

  2. Механизм регуляции КЩС

  3. ЦСМ - поставщик орнитина.

  4. Имея митохондриальную локализацию, регулирует потоки а/к по различным путям ---------> ГНГ, биосинтез белка, липогенез.

Между циклом мочевинообразования и циклом трикарбоновых кислот устанавливается тесная связь на уровне субстратов
^ Связь ЦСМ с ЦТК и обменом аминокислот (цикл Кребса-Гензелейта ("трехколесный велосипед").

Ферменты: 1 - карбамоилфосфатсинтетаза-1. │

2 - карбамоилфосфаттрансфераза. │ ферменты

3 - аргининосукцинатсинтетаза. │ ЦСМ

4 - аргининосукцинатлиаза. │

5 - аргиназа. │
6 - фумараза. │ ферменты

7 - малатдегидрогеназа │ ЦТК
8 - АсАТ│ ферменты

9 - ГДГ │ обмена а/к
^ Регуляция ЦСМ.

1. Краткосрочная: на уровне 1-го фермента, который вместе с 8-ым направляет азот ГЛУ (а значит и всех а/к) в карбамоилфосфат.

2. Долгосрочная: определяется уровнем липолиза, Ац-КоА. Ац-КоА при недостатке углеводов, является наиболее предпочтительным субстратом, чем липиды.

Косвенные доводы позволяют предположить, что углеводы и белки (а/к) способны полностью обеспечить энергетический потенциал клетки.

^ Врожденные дефекты ферментов ЦСМ, основные клинические проявления.

Дефицит ферментов орнитинового цикла встречается в популяции с частотой 1 случай на 25000 новорожденных и начинает проявляться в неонатальный период. К настоящему времени описаны врожденные дефекты каждого фермента, участвующего в синтезе мочевины. Все дефекты (за исключением дефицита аргиназы) сопровождаются тяжелой гипераммониемией. Высокий уровень аммиака оказывает токсическое действие на центральную нервную систему. Не поддающаяся лечению гипераммонийемия завершается тяжелым нарушениями психики.
^ Роль ЦСМ в регуляции КОС.
1.3 Врожденные дефекты ферментов ЦСМ, основные клинические проявления.
Типы гипераммониемий.

Заболевание

Дефицит фермента

Симптомы/Комментарии

Гипераммонийемия типа I

КФС I

На 24-ый - 72-ой часы после рождения у новорожденного мгновенно развивается летаргия, он нуждается в стимуляции для кормления, появляется рвота, усиливается летаргия, гипотермия и гипервентиляция; без измерения уровня аммиака в сыворотке и адекватного вмешательства новорожденный умирает: лечение аргинином, который активирует N-ацетил глутамат синтетазу

Недостаточность N-ацетил глутамат синтетазы

N-ацетил-глутамат синтетаза

Тяжелая или умеренная гиперамонийемия, ассоциированная с глубокой комой, ацидозом, поносом, атаксией, гипогликемией, гипер-орнитинемией Лечение включает назначение карбамоилглутамата для активирования КФС I

Гиперамонийемия типа 2

Орнитин транс-карбомои-лаза

Встречается наиболее часто, уровень аммиака и аминокислот в сыворотке повышены, повы-шено содержание в сыворотке оротовой кислоты из-за поступления митохондри-ального карбомоилфосфата в цитозоль и используемого в синтезе пиримидиновых нуклеотидов, лечение диетой богатой углеводами и бедной белками, детоксикация аммиака фенилацетатом натрия или бензойнокислым натрием

Классическая цитруллинемия

Аргинино-сукцинат синтетаза

Эпизодическая гиперамонийемия, рвота, летаргия, атаксия, возможна кома: лечение назначением аргинина, для увеличения экскреции цитруллина, и бензойнокислого натрия для детоксикации аммиака

Аргинино-сукцинат ацидурия

Аргинино-сукцинат лиаза

Эпизодические симптомы подобны классической цитруллинемии, повышение в плазме и спинномозговой жидкости аргининосукцината: лечение аргинином и бензойнокислым натрием

Гипер-аргининемия

Аргиназа

Редкое заболевание, прогрессивная олигофрения, аммиак и аргинин повышены в спинномозговой жидкости и сыворотке, аргинин, лизин и орнитин повышены в моче: лечение включает диету с незаменимыми аминокислотами (кроме аргинина), низко белковая диета


Следующие лечебные мероприятия могут ослабить проявления гипераммониемий:

  • Ограничение поступления белков с пищей только незаменимыми аминокислотами.

  • Введение свободных от азота аналогов аминокислот.

  • Введение аргинина (для ускорения образования и выведения некоторых промежуточных продуктов цикла).

  • Предупреждение стрессовых ситуаций (например, инфекции).

  • Усиление альтернативных путей выведения азота с использованием бензоата натрия или фенилацетата натрия

  • Генная терапия.

А
льтернативные пути выведения азота показаны ниже. На рисунке показаны нормальные пути выделения азота аминокислот в форме мочевины и выделение азота при добавлении фенилацетата и бензоата натрия.
Введение фенилацетата связывает азот аминокислот в форме глутамина, который затем соединяется с фенилацетатом с образованием фенилацетилглутамина. Введение бензоата связывает азот аминокислот в форме глицина с выделением гиппуровой кислоты. Глицин и глутамин находятся в равновесии с аммиаком.


  1. ^ Пути вступления аминокислот в ЦТК (схема). Глико- и кетогенные аминокислоты.


Гликогенными аминокислотами стали называть аминокислоты, углеродные скелеты которых превращаются в пируват или в промежуточные продукты цикла Кребса (оксалоацетат, альфа-кетоглутаровую кислоту, сукцинил- КоА или фумаровую кислоту) с последующим использованием в реакциях глюконеогенеза..

Кетогенными аминокислотами являются аминокислоты углеродные скелеты которых превращаются в ацетил-КоА или в ацетоацетил-КоА из которых возможно образование кетоновых тел.

Гликогенные

Кетогенные

Глико и кетогенные

Ала, Арг, Асп, Асн Цис, Глу, Глн, Гли, Гис, Мет, Про, Сер, Тре, Вал

Лей, Лиз

Фен, Тир, Три, Иле

(ФЕН, ТИР, ЛЕЙ, ЛИЗ и ТРП).



Истинно кетогенной кислотой является только ЛЕЙ, остальные не истинные, т. к. часть их углеродных атомов используется для синтеза кетоновых тел, а другая часть для синтеза Гл, поэтому правильнее их будет называть кетогликогенные.


Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconКонтрольные вопросы по теме занятия. Раздражители (определение, классификация)
Уметь путем решения ситуационных задач проанализировать наиболее сложные механизмы, лежащие в основе деятельности периферической...

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconКонтрольные вопросы по теме занятия : Типы организаций здравоохранения....
Общее время занятий: 5 учебных часов (2-й курс, специальности «Лечебное дело», «Педиатрия», «Военно-медицинское дело», «Медико-профилактическое...

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconКонтрольные вопросы и тематические задания к теме №1
Охарактеризуйте основные признаки и структуру мировоззрения. Возможно ли и чисто научное мировоззрение?

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconКонтрольные вопросы и задания: Каковы были хозяйственные занятия восточных славян?
Социальный строй и внутриполитическое развитие Киевской Руси в IX – начале XII вв

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconКонтрольные вопросы по теме: СССР в 1964 1984 гг
Усилились, ослабли или остались без изменений позиции партийного аппарата в жизни страны после отставки?

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconКонтрольные вопросы по теме Чем наемный труд отличается от самостоятельного труда?
Трудовые отношения и иные отношения, непосредственно связанные с трудовыми, как предмет трудового права

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconДомашнее задание для практического занятия по педагогике для студентов...
Подготовьте план учебно-просветительского занятия по теме: «Здоровый образ жизни»

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconПлан практического занятия №6 по теме «Социальная структура и стратификация». Вопросы
Понятие среднего класса. Проблема среднего класса в современном постсоветском обществе

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 icon2 балла работал активно отвечал, дополнял, задавал вопросы, решал...
Лектор – Георгиева Т. П., доцент кафедры муниципального права и природоохранного законодательства юфу

Контрольные вопросы по теме занятия. 1 iconКонтрольные вопросы по теме №1: 22 тема высказывания и имена 23 Лекция Высказывания и имена 23
Рекомендовано к изданию Комиссией по приемке и аттестации электронных версий учебных и учебно-методических материалов Академии управления...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
zadocs.ru
Главная страница

Разработка сайта — Веб студия Адаманов