1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология




Название1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология
страница1/8
Дата публикации03.04.2014
Размер0.78 Mb.
ТипДокументы
zadocs.ru > Химия > Документы
  1   2   3   4   5   6   7   8
1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности.

Фармакология – теоретическая основа фармакотерапии.

Основания для применения лекарств:

1) для коррекции и устранения причины заболевания

2) при недостаточности профилактических средств

3) по жизненным показаниям

4) очевидная необходимость, основанная на уровне знаний и опыте

5) стремление к повышению качества жизни

^ Польза при назначении лекарств:

1) коррекция или устранение причины заболевания

2) облегчение симптомов заболевания при невозможности его лечения

3) замещение лекарственными веществами естественных БАВ, не вырабатываемых организмов в достаточном количестве

4) осуществление профилактики заболеваний (вакцины и др.)

Риск – вероятность того, что результатом воздействия будет вред или ущерб; равен отношению числа неблагоприятных (аверсивных) событий к численности группы риска.

^ Категории риска при назначении лекарств:

а) неприемлемый (вред > пользы)

б) приемлемый (польза > вреда)

в) незначительный (105 – уровень безопасности)

г) осознанный

Оценка безопасности ЛС начинается на уровне химических лабораторий, синтезирующих ЛС. Доклиническую оценку безопасности ЛС проводит Минздрав, FDA и т.д. Если ЛС успешно проходит данный этап, начинается его клиническая оценка, состоящая из четырех фаз: I фаза – оценка переносимости на здоровых добровольцах 20-25 лет, II фаза – на больных добровольцах численностью менее 100 человек, страдающих определенным заболеванием, III фаза - мультицентровые клинические исследования на больших группах людей (до 1000 человек), IV фаза – мониторинг препарата на протяжении 5 лет после его официального разрешения. Если ЛС успешно проходит все эти фазы, оно считается безопасным.
2. Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии – фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ.

Фармакология – наука о лекарствах во всех аспектах – теоретическая основа терапии:

а) наука о взаимодействии химических веществ с живыми системами

б) наука об управлении процессами жизнедеятельности организма с помощью химических веществ.

^ Разделы современной фармакологии:

1) фармакодинамика – изучает а) воздействие ЛС на организм человека, б) взаимодействие различных ЛС в организме при одновременном их назначении, в) влияние возраста и различных заболеваний на действие ЛС

2) фармакокинетика – изучает всасывание, распределение, метаболизм и экскрецию ЛС (т.е. как организм больного реагирует на ЛС)

3) фармакогенетика – изучает роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма на ЛС

4) фармакоэкономика – оценивает результаты использования и стоимость ЛС для принятия решения о последующем их практическом применении

5) фармакоэпидемиология – изучает применение ЛС и их эффекты на уровне популяций или больших групп людей для обеспечения применения наиболее эффективных и безопасных ЛС

^ Фармакологическая (биологическая) активность – свойство вещества вызывать изменения в биосистеме (организме человека). Фармакологические вещества = биологически активные вещества (БАВ)

^ Фармакологическое действие – влияние ЛС на объект и его мишени

Фармакологический эффект – результат действия вещества в организме (модификация физиологических, биохимических процессов, морфологических структур) – количественное, но не качественное изменение в состоянии биосистем (клеток, тканей, органов).

Эффективность ЛС – способность ЛС вызывать определенные необходимые в данном случае фармакологические эффекты в организме. Оценивается на основе «существенных доказательств» - адекватных хорошо контролируемых исследований и клинических испытаний, проводимых экспертами с соответствующей научной подготовкой и опытом в исследовании лекарств данного типа {FDA}
^ 3. Химическая природа лекарств. Факторы, обеспечивающие терапевтический эффект лекарственных средств – фармакологическое действие и плацебо-эффекты.

ЛС бывают 1) растительного 2) животного 3) микробного 4) минерального 5) синтетического

Синтетические ЛС представлены практически всеми классами химических соединений.

^ Фармакологическое действие – влияние ЛС на объект и его мишени.

Плацебо – любой компонент терапии, не оказывающий никакого специфического биологического воздействия на болезнь, являющуюся объектом лечения.

Применяется с целью контроля при оценке действия ЛС и для того, чтобы принести пользу больному без каких-либо фармакологических средств в результате только психологического воздействия (т.е. плацебо-эффекта).

Все виды лечения имеют психологический компонент, либо доставляющий удовлетворения (плацебо-эффект), либо вызывающий беспокойство (ноцебо-эффект). Пример плацебо-эффекта: быстрое улучшение у больного вирусной инфекцией при применении антибиотиков, не влияющих на вирусы.

Благоприятность плацебо-эффекта связана с психологическим воздействием на пациента. Он будет максимальным лишь при его использовании в сочетании с методами лечения, имеющими выраженный специфический эффект. Дорогостоящие вещества в качестве плацебо также способствуют достижению большего ответа.

^ Показания к применению плацебо:

1) слабые психические нарушения

2) психологическая поддержка пациента с неизлечимой хронической болезнью или с подозрением на тяжелый диагноз
4. Источники и этапы создания лекарств. Определение понятий лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственный препарат и лекарственная форма. Название лекарств.

^ Источники создания ЛС:

а) натуральное сырье: растения, животные, минералы и т.д. {сердечные гликозиды, свиной инсулин}

б) модифицированные природные БАВ

в) синтетические соединения

г) продукты генной инженерии {рекомбинантный инсулин, интерфероны}

Этапы создания ЛС:

1. Синтез ЛС в химической лаборатории

2. Доклиническая оценка активности и нежелательных эффектов ЛС Минздравов и др. организмациями

3. Клинические испытания ЛС (подробнее см. в. 1)

Лекарственное средство – любое вещество или продукт, используемые, чтобы модифицировать или исследовать физиологические системы или патологические состояния для блага реципиента (по ВОЗ, 1966 г.); индивидуальные вещества, смеси веществ или композиции неизвестного состава, обладающие доказанными лечебными свойствами.

^ Лекарственное вещество – индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства.

Лекарственная форма – удобная для практического применения форма, придаваемая лекарственному средству для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта.

Лекарственный препарат – лекарственное средство в определенной лекарственной форме, разрешенное органом государственного управления.
^ 5. Пути введения лекарств в организм и их характеристика. Пресистемная элиминация лекарств.

1. Для системного действия

а. энтеральный путь введения: перорально, сублингвально, трансбуккально, ректально, через зонд

б. парентеральный путь введения: внутривенно, подкожно, внутримышечно, ингаляционно, субарахноидально, трансдермально

2. Для местного воздействия: накожно (эпикутарно), на слизистые, в полости (брюшную, плевральную, суставную), в ткани (инфильтрация)

Путь введения ЛС

Достоинства

Недостатки

Перорально – через рот

1. Удобен и прост для пациента

2. Не требуется стерильности препаратов

1. Абсорбция многих ЛС зависит от приема пищи, функционального состояния ЖКТ и др. факторов, с трудом учитывающихся на практике

2. Не все ЛС хорошо всасываются в ЖКТ

3. Некоторые ЛС разрушаются в желудке (инсулин, пенициллин)

4. Часть ЛС оказывает НЛР на слизистую ЖКТ (НПВС – изъявления слизистой, антациды – подавляют моторику)

5. Не применим у пациентов в бессознательном состоянии и при нарушении глотании

Сублингвально и трансбуккально

1. Удобное и быстрое введение

2. Быстрое всасывание ЛС

3. ЛС не подвергается пресистемной элиминации

4. Действие препарата можно быстро прервать

1. Неудобство, создаваемое частым регулярным использованием таблеток

2. Раздражение слизистой рта, избыточное выделение слюны, способствующее заглатыванию ЛС и уменьшению его эффективности

3. Неприятный вкус

Ректально

1. Половина ЛВ не подвергается пресистемному метаболизму

2. Не раздражается слизистая ЖКТ

3. Удобно, когда другие пути введения неприемлимы (рвота, морская болезнь, грудные дети)

4. Местное действие

1. Неприятные для пациента психологические моменты

2. Всасывание ЛС значительно замедляется при неопорожненной прямой кишке.

Внутрисосудисто (обычно внутривенно

1. Быстрое поступление в кровь (неотложные состояния)

2. Быстрое создание высокой системной концентрации и возможность ею управлять

3. Позволяет вводить ЛС, разрушающиеся в ЖКТ

1. Технические сложности внутрисосудистого доступа

2. Риск развития инфекции в месте инъекции

3. Тромбозы вен в месте введения ЛС (эритромицин) и болевые ощущения (калия хлорид)

4. Некоторые ЛС адсорбируются на стенках капельниц (инсулин)

Внутримышечно

Достаточно быстрое всасывание препарата в кровь (10-30 мин)

Риск местных осложнений

Подкожно

1. Больной может делать инъекции самостоятельно после обучения

2. Длительный эффект ЛС

1. Медленное всасывание и проявление эффекта ЛС

2. Атрофия жировой ткани в месте введения и уменьшение скорости всасывания ЛС

Ингаляционно

1. Быстрое начало действия и высокая концентрация в месте введения при лечении заболеваний дых. путей

2. Хорошая контролируемость действия

3. Уменьшение токсических системных эффектов

1. Необходимость специального устройства (ингалятора)

2. Сложность использования аэрозолей под давлением для некоторых больных

Местный ЛС

1. Высокая действующая концентрация ЛС в месте введения

2. Избегаются нежелательные системные эффекты данного ЛС

При нарушении целостности кожных покровов препарат может попасть в системный кровоток – проявление нежелательных системных эффектов.


^ Пресистемная элиминация ЛС (эффект первого прохождения) - процесс биотрансформации лекарства до попадания ЛС в системный кровоток. В пресистемной элиминации при пероральном введении лекарства участвуют ферментативные системы кишечника, крови воротной вены и гепатоциты.

При внутривенном введении пресистемная элиминация отсутствует.

Для того, чтобы перорально принимаемое ЛС оказало полезное действие, нужно увеличить его дозу для компенсации потерь.
^ 6. Перенос лекарств через биологические барьеры и его разновидности. Основные факторы, влияющие на перенос лекарств в организме.

Способы абсорбции (транспорта) ЛС через биологические мембраны:

1) Фильтрация (водная диффузия) – пассивное перемещение молекул вещества по градиенту концентрации через заполненные водой поры в мембране каждой клетки и между соседними клетками, характерен для воды, некоторых ионов, мелких гидрофильных молекул (мочевина).

2) Пассивная диффузия (липидная диффузия) - основной механизм переноса ЛВ, процесс растворения лекарства в липидах мембраны и движение через них.

3) Транспорт при помощи специфических переносчиков – перенос ЛВ при помощи встроенных в мембрану переносчиков (чаще белков), характерен для гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов:

а) облегченная диффузия – осуществляется по градиенту концентрации без затраты АТФ

б) активный транспорт – против градиента концентрации с затратами АТФ

Насыщаемый процесс – т.е. скорость абсорбции увеличивается лишь до тех пор, пока количество молекул лекарственного вещества не сравняется с количеством переносчиков.

4) Эндоцитоз и пиноцитоз - лекарство связывается со специальным распознающим компонентом мембраны клетки, возникает инвагинация мембраны и формируется пузырек, содержащий молекулы лекарства. Впоследствии лекарство выделяется из пузырька в клетку или транспортируется из клетки. Характерен для высокомолекулярных полипептидов.

^ Факторы, влияющие на перенос лекарств в организме:

1) физико-химические свойства вещества (гидро- и липофильность, ионизация, поляризуемость, размер молекул, концентрация)

2) структура барьеров переноса

3) кровоток
^ 7. Перенос через мембраны лекарственных веществ с переменной ионизацией (уравнение ионизации Гендерсона-Гассельбальха). Принципы управления переносом.

Все ЛС - слабые кислоты или слабые основания, имеющие свои значения константы ионизации (рК). Если значение рН среды равно значению рК лекарства, то 50% его молекул будет находится в ионизированном и 50% в неионизированном состоянии и среда для лекарства будет нейтральной.

В кислой среде (рН меньше рК), там где имеется избыток протонов, слабая кислота будет находиться в недиссоциированной форме (R-COOH), т.е. будет связана с протоном – протонирована. Такая форма кислоты незаряжена и хорошо растворима в липидах. Если рН сместиться в щелочную сторону (т.е. рН станет больше рК), то кислота начнет диссоциировать и лишится протона, перейдя при этом в непротонированную форму, которая имеет заряд и плохо растворима в липидах.

В щелочной среде, там где имеется дефицит протонов, слабое основание будет находиться в недиссоциированной форме (R-NH2), т.е. будет непротонировано и лишено заряда. Такая форма основания хорошо растворима в липидах и быстро абсорбируется. В кислой среде имеется избыток протонов и слабое основание начнет диссоциировать, связывая при этом протоны и образуя протонированную, заряженную форму основания. Такая форма плохо растворима в липидах и слабо абсорбируется.

Следовательно, абсорбция слабых кислот протекает преимущественно в кислой среде, а слабых оснований – в щелочной.

Особенности метаболизма слабых кислот (СК):

1) желудок: СК в кислом содержимом желудка неионизирована, а в щелочной среде тонкого кишечника она будет диссоциациировать и молекулы СК приобретут заряд. Поэтому, абсорбция слабых кислот будет наиболее интенсивной в желудке.

2) в крови среда достаточно щелочная и всосавшиеся молекулы СК перейдут в ионизированную форму. Фильтр клубочков почек пропускает как ионизированные, так и неионизированные молекулы, поэтому, несмотря на заряд молекулы, СК будут выводиться в первичную мочу

3) если моча щелочная, то кислота останется в ионизированной форме, не сможет реабсорбироваться обратно в кровоток и выделится с мочой; мочи кислая, то лекарство перейдет в неионизированную форму, которая легко реабсорбируется обратно в кровь.

^ Особенности метаболизма слабых оснований: противоположно СК (абсорбция лучше в кишечнике; в щелочной моче подвергаются реабсорбции)

Т.о., чтобы ускорить выведение из организма слабой кислоты мочу необходимо ощелачивать, а чтобы ускорить выведение слабого основания ее необходимо подкислить (детоксикация по Попову).

Количественную зависимость процесса ионизации лекарства при различном рН среды позволяет получить уравнение Henderson-Hasselbach:

, где pKa соответствует значению pH, при котором концентрации ионизированной и неионизированной форм находятся в равновесии.

Уравнение Гендерсона-Гассельбаха позволяет оценить степень ионизации ЛС при данном значении рН и предсказать вероятность его проникновения через клеточную мембрану.

(1)^ Для разбавленной кислоты, A,

HA ↔ H+ + A- , где HA – концентрация неионизированной (протонированной) формы кислоты и A- - концентрация ионизированной (непротонированной) формы.

(2) Для слабого основания, B,

BH+ ↔ H+ + B, где BH+ - концентрация протонированной формы основания, B - концентрация непротонированной формы

Зная рН среды и рКа вещества, можно по вычисленному логарифму определить степень ионизации лекарства, а значит, и степень его всасывания из желудочно-кишечного тракта, реабсорбции или экскреции почками при разных значениях рН мочи и т. д.
  1   2   3   4   5   6   7   8

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconГвуз «Национальный горный университет» Кафедра аэрологии и охраны труда Лекция №1
...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconДиагностика нарушений употребления падежных окончаний существительных...
К 56 Методика диагностики и коррекции нарушений употреб­ления падежных окончаний существительных. — Спб.: Каро, 2006. — ил

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconЛогопедический массаж при коррекции дизартрических нарушений речи...
На коррекцию различных речевых расстройств. Массаж используется в логопедической работе с детьми с дизартрией, ринолалией, заиканием...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconПатофизиологический анализ гемограмм и оценкА типовых нарушений системы...
Патофизиологический анализ гемограмм и оценка типовых нарушений системы крови / Ф. И. Висмонт, Л. С. Лемешонок, Д. М. Попутников/...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconМетодическое указание №2 для самостоятельной вне- и аудиторной работы...
Тема. Применение водных и грязевых процедур. Вакуум терапия в лечении забоеваний пародонта. Использование инфракрасного, ультрафиолетового,...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconОрганизация неотложной кардиологической помощи
Неотложная кардиологическая помощь комплекс экстрен­ных мероприятий, заключающийся в диагностике, предупреж­дении и лечении острых...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconПочему необходим трансфер фактор при лечении циррозА печени и других аутоиммунных заболеваний?
Этот вопрос не было. Считалось, что – появление в организме аутоиммунных антител – это какой-то сбой в работе иммунной системы. Как...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология icon2. Корпоративная безопасность как основа экономической безопасности...
Понятие корпоративной безопасности, актуальность проблем корпоративной безопасности, тенденции развития общественных и экономических...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconДоктрина информационной безопасности Российской Федерации (утв. Президентом...
О мерах по обеспечению информационной безопасности РФ при использовании информационно-телекоммуникационных сетей международного информационного...

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности. Фармакология iconВлияние зеленого кофе для похудения1 на вес при использовании его людьми с избыточным весом
Нительное, рандомизированное 4-недельное исследование на 62 добровольцах, использующих зеленый кофе для похудения, в с равнении с...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
zadocs.ru
Главная страница

Разработка сайта — Веб студия Адаманов