Моногенное наследование (элементарные признаки). Это означает, что за один признак отвечает один ген. Тогда выстраивается логическая
Скачать 1.01 Mb.
|
^
МГК относится к одному из видов специализированной медицинской помощи. Ее место в медицинской практике определено тем, что объектом ее внимания является отдельный человек и его семья, а не популяция в целом. Попытки генетического консультирования предпринимались на протяжении веков в различных странах, особенно при вступлении в брак молодых людей. Например, в Мюнхене в 1917 году было разработано специальное обращение к молодым людям, вступающим в брак: « Тот, кто заключает брак, не разузнавши здоров он или болен, берет на себя большую ответственность перед своим супругом и перед потомством…». В России первая МГК была организована в 1929 году С.Н.Давиденковым в возглавляемом им Институте нервно – психической профилактики. В условиях клинических учреждений МГК стали проводиться за рубежом с 1940 года (шт. Мичиган). Сейчас в США более 500 консультаций, Англии – более 50, в России организовано 85 МГК и кабинетов, где работают более 300 врачей-генетиков и врачей-лаборантов. Медико – генетическая служба (МГС) охватывает 4 уровня:
Ситуации и связанные с ними показания для направления на МГК:
ребенок в семье = родители хотят знать прогноз его здоровья и риск появления этого заболевания у последующих детей;
родители хотят знать прогноз, т.е.риск рождения определяется до наступления беременности или на ранних ее сроках. Проспективное проводится при:
^
Другие показания для МГК:
В соответствии с приведенными выше основными задачами по МГК работа врача-генетика включает 4 этапа:
по основным методам генетики (опр. полового хроматина, кариотипа и т.д.). ^ для семьи с отягощенным анамнезом направление на пренатальной диагностике осуществляет МГК, предварительно проведя молекулярно-генетическое исследование супругов и пробанда. ^ , обусловленных хромосомными анеуплоидиями тактика другая. Большинство этих состояний не подлежат коррекции постнатальной или лечению, поэтому они ложатся тяжелым грузом на семью и общество (до 5% новорожденных – высокая частота). Скрининговые (массовые) методы используют для проведения эффективной пренатальной профилактики хромосомных синдромов и ВПР. Это позволяет выявить среди беременных группы «высокого» риска у плода и направить их на цитогенетическую диагностику. ^
^ – Амниоцентез. Пункция околоплодного пузыря через брюшную стенку (трансабдоминально) для получения околоплодной жидкости (15-20 мл) под контролем УЗИ, в ней содержатся клетки плода. Чаще определяют: АФП (при повышенном риске ВПР нервной системы); изоферменты щелочной фосфатазы (при подозрении на муковисцидоз). - Кордоцентез. Взятие крови плода из сосудов пуповины под контролем УЗИ. Цель: выявление хромосомных заболеваний, иммунодефицитов, инфекций, ДНК-диагностики генных болезней. Проводят с20 по 23 неделю. - ^ . Сквозь переднюю брюшную стенку (трансабдоминально) или через шейку матки (трансцервикально) под контролем УЗИ получают (отсасывая или отщипывая) небольшое количество ворсин хориона. Определяют состав хромосом, анализ генов. Очень большой риск (2,5-3%): прерывание беременности, гибель плода, внутриматочное инфицирование. - Фетоскопия. Осмотр плода эндоскопом, введённым в амниотическую полость через переднюю стенку матки (на 18-24 неделе; риск – 6-8%). Осуществляют биопсию кожи плода (ихтиоз, буллезный эпидермолиз), плаценты. Применяется редко; ^ – с его помощью формируется только группа «высокого» риска у плода. Одним из этих методов является иммуноферментный анализ (ИФА) сыворотки. Проводят во 2-ом триместре беременности (16-21 неделя). В качестве скрининг-тестов используются уровни сывороточных маркеров:
Эти методы называют «биохимический скрининг на хромосомные анеуплоидии». Например, в норме уровень АФП = 0,98 МоМ (0,5 – 2,0 МоМ); ХГЧ = 1,10 МоМ (0,5 – 2,0 МоМ), а при дефектах нервной трубки – увеличение в крови АФП, при анеуплоидиях – уменьшение в крови АФП. ^ условные единицы (отношение уровня маркера у пациентки к медиане «нормального» уовня маркера в соответствующий срок). Выявляемость анеуплоидии у плода при использовании результатов биохимического скрининга в качестве единственного критерия при формировании группы риска во 2-ом триместре беременности составляет 60-65%. Это говорит о том, что не все случаи анеуплоидии у плода (в силу клинического полиморфизма) сопровождается указанными отклонениями уровней СМ (сывороточные маркеры). Эти отклонении могут наблюдаться и при различной акушерской патологии; в результате нарушения синтеза гормонов или проницаемости плаценты; при различных формах состояния угрозы прерывания беременности; могут быть генетически детерминированными и иметь место в каждой последующей беременности и у женщин с определенным генотипом при здоровом плоде. Чаще всего в клинической практике при биохимическом скрининге используют два СМ: АФП и ХГЧ, но оптимальным считается использование трех: АФП, ХГЧ и нЭ. Аргументами, объяснящими причины отклонения уровней СМ в крови матери при беременности плодом с хромосомной анеуплоидией являются следующие:
Так же существуют УЗИ-маркеры для различных хромосомных аберраций у плода во II триместре (укорочение длинных трубчатых костей; увеличенная шейная складка; внутриутробная задержка развития плода; атрезия 12-перстной кишки; пороки развития сердца, почек; патология плаценты; измененное количество околоплодных вод – маловодие, многоводие). Все отклонения от нормы, выявленные при этих неинвазивных методах является показанием для проведения цитогенетического исследования инвазивных диагностических процедур. Для точного синдромального диагноза плода с МВПР прежде всего важно установить этиологическую причину пороков развития – хромосомную или нехромосомную. Таким образом, цитогенетический анализ плода является методом дифференциальной диагностики патологического состояния плода. Эффективность УЗИ при хромосомных анеуплоидиях во II триместре беременности = 88%. В настоящее время используются компьютерные автоматизированные программы расчета индивидуального риска на основании результатов неинвазивных скрининговых исследований («Прогноз» - уровень АФП, ХГЧ, возраст, вес пациентки, срок беременности, данные УЗИ плода расчет индивидуального риска хромосомных анеуплоидий у плода). Оба этих метода СМ и УЗИ при использовании в комплексе повышают эффективность неинвазивного скрининга. В настоящее время начаты пренатальные неинвазивные исследования беременных в ^ триместре беременности (10-14недель). При этом в сыворотке женщин определяются уровни (free--ХГЧ и РАРР-А, а при УЗИ: измеряется толщина воротникового пространства (ТВП) и наличие или отсутствие носовой кости). РАРР – А – ассоциированный с беременностью плзама-протеин-А. Инвазионные диагностические процедуры – небезопасные манипуляции для пролонгированной беременности (риск прерывания беременности 1,5-2%). Таким образом, риск, сопровождающий инвазионные процедуры не должен превышать генетический риск заболевания. В зависимости от вида процедур, сроков их проведения и состояния плода, риск его потери различный:
Таким образом, для проведения инвазивных процедур и цитогенетического исследования плода в настоящее время являются:
В настоящее время в комплексе неинвазионного пренатального скрининга рассматривается анализ клеток и ^ I. Клетки плода в материнской циркуляции В крови беременной женщины присутствуют клетки плода: трофобласты, лимфоциты, гранулоциты, тромбоциты и эритробласты. Наиболее привлекательные для исследования – это незрелые ядерные красные клетки крови (эритробласты). Они имеют полный комплект ядерных генов и развиваются в процессе беременности раньше, чем белые клетки крови и в большом количестве присутствуют в крови плода уже в ^ триместре беременности. В материнской циркуляции они сохраняются не более 90 дней они не сохраняются от предыдущих беременностей. В норме у человека эритробласты отсутствуют. В 1 мл цельной крови матери – 1 плодная клетка. После различных этапов обогащения и селекции эритробластов плода из 16 мл образца материнской крови выделяют 19 клеток плода. Можно сортировать клетки по отличию физических и биохимических характеристик эритробластов матери и плода. Этот неинвазионный подход связывают с пренатальной диагностикой хромосомных анеуплоидий: увеличение концентрации плодных клеток в крови матери при анеуплоидиях у плода по сравнению с таковой при нормальном плоде, т.к.при анеуплоидиях возникает незрелость и отек плаценты, что увеличивает проницаемость плаценты и увеличение трансфузии клеток плода в периферическую кровь матери). II. ДНК плода в материнской циркуляции Молекулярный анализ ДНК плазмы беременной женщин показал, что материнская плазма (сыворотка) содержит как материнскую, так и плодную ДНК новые возможности для неинвазивной пренатальной диагностики. Было показано, что количество ДНК плода в плазме крови резко возрастало при, например, при трисомии 21; при преждевременных родах и т.д. Механизмы этого пока остаются неясными. |
Похожие:
 | Законы И. Менделя являются фундаментальными законами генетики (подобно законам Ньютона в физике). Однако они (как и любые законы... | | Это истина, которая все еще продолжает изумлять меня. Несмотря на то, что она известна мне уже не один год, я никак не могу к ней... |
| Номером Один. И это не обязательно означает зарабатывание большого количества денег. Напротив, предпринимательство — это превращение... | | Что чувствует один из самых богатых, красивых, талантливых и популярных актеров Голливуда, если в один страшный день он теряет все... |
| При выяснении ситуации, оказывается, что практически один в один это я описал в "Антикризисе". Говорю: прочтите книгу, а мне в ответ:... | | "Хелтер-Скелтер" Чарльза Мэнсона, "Битлз" и проблема Уильяма Кэмпбелла Глава Один плюс один плюс один получается три |
| Вдвоем мы могли отметелить Сторожева. Но Ивановский заявил, что надо драться один на один, и, по очереди получив по зубам, мы гордо... | | В прошлом семестре] мы недопрошли один вопросик – «Образ мира». Этот вопрос настолько ценен [для меня, что] я [обязательно] изложу... |
| В прошлом семестре] мы недопрошли один вопросик – «Образ мира». Этот вопрос настолько ценен [для меня, что] я [обязательно] изложу... | | Да и кто из вас, заботясь, может прибавить себе роста хотя на один локоть? Итак, если и малейшего сделать не можете, что заботиться... |