1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на




Скачать 232.84 Kb.
Название1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на
Дата публикации01.09.2013
Размер232.84 Kb.
ТипДокументы
zadocs.ru > Биология > Документы
1. Воспаление - типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на локализацию, уничтожение и удаление флогогенного агента, а также на устранение последствий его действия, и характеризующийся альтерацией, экссудацией и пролиферацией.

В чем же выражается защитный характер воспаления?

1. Организм, включая воспаление как защитную реакцию, активно локализует очаг повреждения с помощью т.н. защитного вала за счет прекращения оттока крови и лимфы, лейкоцитарной инфильтрации; препятствуя тем самым распространению флогогена по организму. Чем более местно протекает эта реакция, тем благоприятнее для организма ее исходы.

2. В очаге воспаления создаются условия для инактивации и уничтожения тем или иным способом (фагоцитоз, ферментный лизис, иммунный цитолиз) флогогена и поврежденных им тканевых структур непосредственно в регионе его действия.

3. Очаг воспаления обладает дренажной функцией, поскольку создает условия для выделения из зоны повреждения патогенных раздражителей и продуктов распада тканей во внешнюю среду.

4. В очаге воспаления формируются условия для мобилизации разнообразных защитных сил организма специфического и неспецифического характера.

Внешние признаки воспаления: rubor (краснота), tumor (припухлость), calor (жар), dolor (боль), function laesa (нарушение функции).

Покраснение связано с развитием артериальной гиперемии и "артериализацией" венозной крови в очаге воспаления.

Жар обусловлен увеличенным притоком крови, активацией метаболизма, разобщением биологического окисления.

Припухлость возникает вследствие развития экссудации и отека, набухания тканевых элементов, увеличения суммарного диаметра сосудистого русла в очаге воспаления.

Боль развивается в результате раздражения нервных окончаний различными биологически активными веществами (гистамин, серотонин, брадикинин), сдвига реакции среды в кислую сторону, возникновения дистонии, повышения осмотического давления и механического растяжения или сдавления тканей.

Нарушение функций воспаленного органа связано с расстройством его нейроэндокринной регуляции, развитием боли, структурными повреждениями.

Этиология воспаления

Воспаление возникает как реакция организма на повреждающий фактор и на вызываемое им повреждение. Повреждающие факторы, называемые в данном случае флогогенами, объединяют по их происхождению в две большие группы - экзогенные и эндогенные.

К экзогенным флогогенам относятся инфекционные (бактерии, вирусы, риккетсии, паразиты, простейшие).

Неинфекционные флогогенны представлены:

1. физическими факторами: механическая травма, термические, электрические, лучевые воздействия;

2. химическими факторами: кислоты, щелочи;

3. биологическими факторами: чужеродные белки, яды насекомых;

4. психогенными факторами.

К эндогенным факторам относят продукты тканевого распада, злокачественные опухоли, тромбы, инфаркты, кровоизлияния, отложения солей, а также сапрофитную флору.

В первом приближении значение силы флогогенного агента в развитии воспаления можно выразить следующим образом: чем интенсивнее действие, тем более остро протекает воспаление. Однако характер, течение и исход воспаления определяются не только особенностями флогогена, но и теми условиями, в которых он действует, и, прежде всего, реактивностью организма.
2. Виды воспалаения

Примерно одинаковая выраженность альтерации, экссудации и пролиферации наблюдаются при классической картине воспаления. В случае преобладания альтеративных процессов развивается некротическое воспаление. Различают также экссудативный и пролиферативный типы воспаления в соответствии с выраженностью того или иного процесса.

По характеру течения воспаление может быть острым, подострым и хроническим. Острое воспаление длится от нескольких дней до 2-х недель. Для него характерна выраженная интенсивность воспалительной реакции и преобладание альтеративных, либо сосудисто-экссудативных явлений.

^ ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ ВОСПАЛЕНИЯ

Воспаление - это процесс, который проявляется, не только ярко выраженными местными признаками, но и весьма существенными изменениями во всем организме.

Признаки общего характера, свидетельствующие о развитии воспаления

1. Изменение количества лейкоцитов в периферической крови: лейкоцитоз или реже лейкопения. Лейкоцитоз обусловлен активацией лейкопоэза и перераспределением лейкоцитов в кровеносном русле. К числу основных причин его развития относятся: стимуляция симпатоадреналовой системы; воздействия некоторых бактериальных токсинов, продуктов распада тканей, а также медиаторов воспаления (например, ИЛ-1, ГМ-КСФ, М-КСФ и др.)

2. Лихорадка развивается под влиянием поступающих из очага воспаления пирогенных веществ, таких как липополисахариды, катионные белки, ИЛ-1, ИЛ-6.

3. Изменение белкового профиля крови выражается в том, что при остром воспалении в крови накапливаются синтезируемые в печени "белки острой фазы" - С-реактивный белок, церулоплазмин, гаптоглобин, компоненты комплемента и др. Для хронического воспаления характерно увеличение в крови содержания альфа, бета- и особенно гамма-глобулинов.

4. Изменение ферментного состава крови выражаются в увеличении активности трансаминаз (АЛАТ - печень, АСАТ - сердце), гиалуронидазы, тромбокиназы и др.

5. Увеличение СОЭ из-за снижения отрицательного заряда эритроцитов, повышения вязкости крови, агрегации эритроцитов, изменения белкового спектра крови.

6. Изменение содержания гормонов в крови заключается, как правило, в увеличении концентрации катехоламинов, ГКС.

7. Изменения в иммунной системе и аллергизация организма выражаются в нарастании титра антител, появлении сенсибилизированных лимфоцитов в крови, развитии местных и общих аллергических реакций.

Кроме того, очаг воспаления может быть источником патологических рефлексов (например, развитие стенокардии при холецистите, аритмий сердца при аппендиците), а также источником интоксикации организма и сепсиса.
^ 3. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛЕНИЯ

Динамика воспалительного процесса независимо от вызывающих его причин, всегда достаточно стандартна. Закономерный характер его развития в большей мере обусловлен так называемыми медиаторами воспаления.

Медиаторы воспаления - это комплекс физиологически активных веществ, опосредующих действие флогогенных факторов, определяющих развитие и исходы процесса воспаления.

По происхождению различают клеточные и плазменные (гуморальные) медиаторы.

Клеточные медиаторы. Эту группу веществ образуют различные клетки, принимающие участие в развитии воспаления.

1. Полиморфноядерные лейкоциты (ПЯЛ): в основном, нейтрофилы и базофилы, являются источником: высокоактивных лизосомальных гидролаз, катионных белков, простагландинов, лейкотриенов, интерлейкинов биогенных аминов. Эозинофилы в очаге воспаления участвуют в основном в обезвреживании оксидантов и лейкотриенов. Эти клетки играют важную роль в развитии аллергического компонента воспаления.

2. Мононуклеарные клетки: лимфоциты, моноциты, тканевые макрофаги вырабатывают соответственно лимфокины и монокины (от греческого kineo - приводить в движение). Кроме того, они выделяют большое количество ферментов (нейтральные протеза, эстеразы, кислые гидролазы и другие биологически активные вещества).

3. Тромбоциты являются источником адгезивных белков, АДФ, серотонина, лизосомальных ферментов, фактора Виллебранта.

4. Тучные клетки (лаброциты) выделяют множество медиаторов: биогенные амины, тромбоцитактивирующий фактор, лейкотриены: ЛТ (С4, Д4) входят в состав медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А).

5. Другие клетки тканей и органов, подвергшихся активации или разрушению, могут быть источником: лизосомальных ферментов, простагландинов, продуктов ПОЛ.

Плазменные (гуморальные) медиаторы. Эту группу составляют вещества, поступающие в очаг воспаления в основном из плазмы. К ним относятся некоторые компоненты системы комплемента, некоторые кинины, факторы свертывающей системы крови.

Клеточные и плазменные медиаторы взаимодействуют. Например, многие продукты ПЯЛ опосредуют свое влияние на проницаемость сосудов через плазменные факторы; фактор Виллебранта системы свертывания крови является активатором тромбоцитов.

По своей природе медиаторы воспаления объединены в следующие группы.

I группа. Биогенные амины. В эту группу, в частности, входят гистамин и серотонин.

1. Гистамин (основные источники - базофилы и тучные клетки) реализуют свое действие через мембранные рецепторы двух типов - Н1 и Н2 . Эффекты гистамина в малых концентрациях опосредуются преимущественно Н1 -рецепторами, а в более высоких концентрациях - Н2-рецепторы. Воздействуя на Н1 -рецепторы, гистамин способен вызвать чувство кожного зуда, жжения, боли. Оказывая свое влияние через Н2-рецепторы, гистамин:

- увеличивает продукцию простагландинов Е2 и F2а, тромбоксана;

- подавляет хемотаксис и фагоцитарную активность нейтрофилов, снижает высвобождение лизосомальных ферментов нейтрофилов;

- подавляет высвобождение медиаторов (в том числе гистамина) из базофилов;

- угнетает Т-киллерную активность лимфоцитов и выработку лимфокинов.

Действуя через оба типа рецепторов, гистамин в очаге воспаления вызывает вазодилятацию прекапиллярных артериол (в легких вазоконстрикторный эффект) и повышение проницаемости стенки сосудов (округление эндотелиальных клеток, ослабление межклеточных контактов) кожи и некоторых органов.

2. Серотонин (основное депо - дельта-гранулы тромбоцитов, тучные клетки кожи и других тканей) реализует свое действие через серотонинэргические рецепторы, вызывая:

- сужение венул;

- увеличение проницаемости стенки сосудов;

- боль;

- тромбообразование.

II группа. Активные полипептиды и белки. К этой группе относится ряд веществ.

1. Кинины - брадикинин, каллидин, метионил-лизил-брадикинин образуются в общем, кровотоке или местно из неактивных предшественников белковой природы - кининогенов (синтезируются в печени, легких, почках, сердце, коже) под действием специфических ферментов - кининогеназ (калликреинов, образующихся в основном в поджелудочной железе) которые, в свою очередь, происходят из неактивных предшественников - прекининогеназ (прекаликреинов, каликреиногенов). Факторы, активирующие калликреиноген: протеазы, ацидоз, фибринолизин, катехоламины.

2. Компоненты системы комплемента, т.е. системы сывороточных белков - одного из факторов естественного иммунитета. Активизация системы комплемента осуществляется при помощи ферментов и с участием IgG и IgM. Компоненты комплемента С3а и С5а вызывают выделение гистамина, повышают проницаемость сосудов, а также обладают опсонизирующим действием, стимулируя хемотаксис ПЯЛ.

3. Ферменты (преимущественно лизосомального происхождения); их основной источник - нейтрофилы, а также другие фагоциты и клетки поврежденных тканей. В начале воспаления ферменты вызывают разрыхление соединительнотканных муфт вокруг сосудов и межклеточного вещества сосудистых стенок, способствуя тем самым вазодилятации, повышению проницаемости сосудов, развитию отека и эмиграции лейкоцитов, микротромбообразованию. На поздних стадиях воспаления, благодаря ферментам, происходит раневое очищение очага воспаления от погибших клеток и тканей.

4. Лейкоцитарные факторы белковой природы, к которым относятся:

а) катионные белки гранулоцитарного происхождения:

- увеличивают проницаемость сосудистой стенки;

- активизируют освобождение гистамина из тучных клеток;

- обладают пирогенной активностью;

- вызывают адгезию лейкоцитов к эндотелию;

б) монокины (вырабатываются макрофагами). К ним относятся ИЛ-1, интерферон, КСФ, фактор хемотаксиса лимфоцитов, бактерицидный фактор, цитолитический фактор.

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) вырабатывается преимущественно моноцитами:

- вызывает эмиграцию лейкоцитов;

- увеличивает синтез простагландинов эндотелиальными клетками; увеличивает адгезивность эндотелия;

- дестабилизирует лизосомы ПЯЛ;

- активирует свертывание крови;

- обладает выраженной пирогенной активностью;

в) лимфокины (медиаторы лимфоцитарного происхождения). Из участвующих в воспалительных реакциях лимфокинов лучше всего изучены те из них, которые оказывают воздействие на макрофаги. В частности, лимфокины, влияющие на метаболические процессы в макрофагах; лимфокины, регулирующие способность макрофагов к миграции; лимфокины - активаторы макрофагального фагоцитоза и киллинга. Кроме того, в воспалительных реакциях могут участвовать лимфокины, влияющие на процесс хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов; лимфокины, повреждающие клетки-мишени (лимфотоксины); лимфокины, вызывающие пролиферацию клеток (митогенные факторы).

III группа. Производные полиненасыщенных жирных кислот (арахидоновой, линолевой), входящих в состав фосфолипидов мембран. К ним относятся:

1. Простагландины. В развитии воспаления медиаторную функцию могут выполнять различные типы простагландинов, в том числе:

а) простагландины типа Е, которые способны вызывать вазодилятацию, увеличивать проницаемость сосудистых мембран, стимулировать эмиграцию гранулоцитов, раздражать болевые рецепторы;

б) простациклин (PgI2 - продукт циклооксигеназного превращения арахидоновой кислоты. (Основной источник простациклина - эндотелиальные клетки). Простациклин обладает выраженным вазодилататорным действием, препятствует тромбообразованию, оказывает слабое фибринолитическое действие.

2. Тромбоксаны - продукты циклооксигеназного превращения арахидоновой кислоты (основной источник - тромбоциты). Тромбоксаны стимулируют тромбообразование, вызывают вазоконстрикцию, способствуют агрегации клеток крови.

3. Лейкотриены (ЛТ) - продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты. Основной источник лейкотриенов - нейтрофилы, эозинофилы, а также Т-лимфоциты и, очевидно, тучные клетки. При воспалении существенное значение имеет в основном лейкотриен В4. Он оказывает выраженное стимулирующее действие на эмиграцию лейкоцитов, увеличивает проницаемость мембран.

4. Продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов участвуют в процессах обновления и модификации клеточных мембран, биосинтеза простагландинов и лейкотриенов, влияют на активность ферментов, дестабилизируя лизосомы, определяют эффективность заключительных этапов фагоцитарной реакции.
4. Гистологические признаки воспаления.

В настоящее время все исследователи признают, что нет воспаления без:

1) альтерации (т.е. повреждения) тканей,

2) выделения медиаторов воспаления и реакции микроциркуляторного русла,

3) экссудации и эмиграции лейкоцитов,

4) пролиферации.

Если отсутствует хотя бы один из четырех гистологических признаков то говорить о воспалении мы не имеем права.

Компоненты воспаления. Патогенетическую основу воспаления составляют три компонента - альтерация, экссудация и пролиферация, которые тесно взаимосвязаны между собой.

Альтерация (от латинского alteratio - изменение). Под альтерацией в очаге воспаления понимают комплекс обменных, физико-химических и структурно-функциональных изменений. Принято выделять первичную и вторичную альтерацию.

Первичная альтерация возникает в ответ на прямое действие причины воспаления. Сам причинный фактор может уже не контактировать с организмом.

Вторичная альтерация возникает под воздействием как флогогенного фактора, так и факторов первичной альтерации. Эти воздействия опосредованы нервной системой (нервно-трофические воздействия, сосудистые реакции), физико-химическими факторами (ацидоз, дисиония), а в основном - медиаторами воспаления.

Обменные изменения при развитии вторичной альтерации включают в себя интенсивный распад углеводов, жиров, и белков, усиление аэробного гликолиза и тканевого дыхания, разобщение процессов биологического окисления, снижение активности анаболических процессов. Следствием указанных изменений являются увеличение теплопродукции, развитие относительного дефицита макроэргов, накопление недоокисленных продуктов обмена.

Комплекс физико-химических изменений включает в себя ацидоз, гиперионию (накопление в очаге воспаления ионов К+, Cl- ,HPO-4 , Na +), дисионию (изменение соотношения между отдельными ионами, например увеличение К+/Са2+ коэффициента), гиперосмию, гиперонкию (обусловлена увеличением концентрации белка, его дисперсности и гидрофильности).

Структурно-функциональные изменения при воспалении весьма разнообразны. Они могут развиваться на субклеточном (митохондрии, лизосомы, эндоплазматическая сеть) клеточном и органном уровнях.
5. Экссудация (от латинского слова exsudatio - выпотевание). Этот компонент воспаления включает в себя триаду:

1. сосудистые реакции и изменения кровообращения в очаге воспаления;

2. выход жидкой части крови из сосудов - собственно экссудацию;

3. эмиграцию (от латинского слова emigratio - выселение) - выход лейкоцитов в очаг воспаления и развитие фагоцитарной реакции.

Динамика сосудистых реакций и изменения в очаге кровообращения при развитии воспаления стереотипны:

1. Вначале воспалительного процесса возникает кратковременных рефлекторный спазм артериол и прекапилляров. Наблюдать этот феномен можно по замедлению кровотока.

2. Затем, сменяя друг друга, развиваются артериальная и венозная гиперемия. Артериальная гиперемия - вследствие доминирования парасимпатических влияний на стенку сосуда, ацидоза, гиперкалийионии, разрушения соединительнотканных муфт вокруг сосудов и, самое главное, накопления медиаторов воспаления.

3. Венозная гиперемия - вследствие микротромбоза вен и лимфатических сосудов, набухания эндотелия, краевого стояния лейкоцитов, сладжирования крови, сдавления сосудов экссудатом.

4. И, наконец, развивается престаз (толчкообразный кровоток, маятникообразное движение крови) и стаз - остановка кровотока. В результате стаза формируется своеобразный барьер, обеспечивающий ограничительную функцию очага воспаления.

Выход жидкой части крови в очаг воспаления (собственно экссудация) происходит вследствие резкого усиления процесса фильтрации и микровезикулярного транспорта, а накопление жидкости в тканях связано со снижением процесса резорбции из-за увеличения венозного давления.

Экссудат как воспалительная жидкость в отличие от транссудата содержит большое количество белка, ферментов, иммуноглобулинов, клеток крови и остатки тканевых элементов (клеточный детрит). Благодаря экссудации происходит отграничение очага воспаления, разбавление токсинов и продуктов распада тканей, осуществляется защита от флогогенных агентов и поврежденных клеток с помощью ферментов и иммуноглобулинов.
6. Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления обусловлена медиаторами воспаления, которые воздействуют на клетки эндотелия посткапиллярных венул и вызывают экспрессию на их мембранах молекул адгезии. В эмиграции лейкоцитов во время воспаления участвуют три типа молекул адгезии: селектины (L, P, E), интегрины и молекулы, относящиеся к, так называемому, суперсемейству иммуноглобулинов.

Спустя 1-2 ч после воздействия на ткань флогогенного фактора в очаге острого воспаления обнаруживается большое количество эмигрировавших из просвета микрососудов нейтрофилов и других гранулоцитов. Через 15-20 и более часов в очаг воспаления эмигрируют моноциты, а позднее и лимфоциты. Эмиграция лейкоцитов обусловлена появлением в зоне повреждения медиаторов воспаления.

Процесс эмиграции последовательно проходит стадии:

1) краевого стояния лейкоцитов,

2) адгезии к эндотелию и проникновения через сосудистую стенку,

3) направленного движения лейкоцитов в очаге воспаления.

Адгезию лейкоцитов и их проникновение через сосудистую стенку обеспечивают молекулы адгезии. В частности, селектины опосредуют самую раннюю стадию маргинации лейкоцитов - обратимую адгезию. Первыми экспрессируются Е-селектины для нейтрофилов. Маргинация дает возможность подействовать на лейкоциты и эндотелиоциты цитокинами и другими медиаторами воспаления. После активации цитокинами лейкоциты прячут L-селектины и экспрессируют интегрины. Интегрины участвуют в самосборке ткани, опосредуют прикрепление клеток к межклеточному веществу и хоуминг лимфоцитов. Белки суперсемейства иммуноглобулинов (ICAM-1, ICAM-2, VCAM) экспрессируются преимущественно эндотелием под воздействием цитокинов ИЛ-1, ФНО и обеспечивают отсроченную фазу адгезии и прохождения лейкоцитов через сосудистую стенку. Через базальную мембрану лейкоциты проходят, выделяя коллагеназу и другие гидролитические ферменты.

За пределами сосудов начинается направленное движение лейкоцитов к зоне поражения - таксис (электро- и хемотаксис). Направленное движение лейкоцитов объясняется накоплением в очаге воспаления положительных хемоаттрактантов - белков, полипептидов, продуктов жизнедеятельности микробов (хемотаксис), а также развитием условий для гальванотаксиса, гидротаксиса, тигмотаксиса (от греческого слова thigma - прикосновение).

Биологический смысл и значение эмиграции лейкоцитов заключается в реализации ими защитных функций:

1. Обнаружение, поглощение и деструкция флогогенного агента, собственных поврежденных и погибших клеток (собственно фагоцитоз).

2. Синтез и выделение медиаторов воспаления.

3. Процессинг чужеродных антигенов.

4. Презентация антигена клеткам иммунной системы.
7.Фагоцитоз - эволюционно выработанная защитно-приспособительная реакция организма, заключающаяся в узнавании, активном захвате (поглощение) и переваривании микробов, разрушенных клеток и инородных частиц специализированными клетками - фагоцитами. К ним относятся ПЯЛ (в основном нейтрофилы), клетки системы фагоцитирующих мононуклеаров (моноциты, тканевые макрофаги: клетки Купфера в печени, мезенгиальные клетки почек, глиальные клетки в ЦНС и др.).

Различают 4 стадии фагоцитоза:

1) сближение фагоцита с объектом;

2) прилипание (аттракция, адгезия);

3) захват фагоцитируемого объекта;

4) внутриклеточное положение и переваривание объекта.

В процессе узнавания большую роль играют особые компоненты сыворотки крови - опсонины, которые являются молекулярными посредниками при рецепторном взаимодействии фагоцитов с микроорганизмами. Основная роль при поглощении принадлежит сократительным белкам, способствующим образованию псевдоподий. Параллельно с поглощением (и даже еще при движении фагоцита) в нем происходит образование токсичных для микробов активных форм кислорода - супероксидного аниона радикала, перекиси водорода и гидроксильного иона (так называемый респираторный взрыв). Фермент миелопероксидаза усиливает их действие, а защита фагоцита от их действия обеспечивается супероксиддисмутазой, каталазой и в реакциях гексозомонофосфатного шунта. Неферментная защита от свободных радикалов обеспечивается глутатионом, витаминами Е и С, жирными кислотами.

Бактериостатическое и бактерицидное действие в фагоцитах обеспечивается также кислородонезависимым путем за счет действия лизоцима, лактоферрина, катионных белков, ацидоза и лизосомальных гидролаз.

Механизмы действия кислородонезависимых микробицидных систем фагоцитов.

Лизоцим (муромидаза) расщепляет совместно с гидролазами лизосом мураминовую кислоту пептидогликанов оболочек микробов. Наиболее чувствительны к лизоциму Гр(+) микробы (стафилококки, стрептококки).

Лактоферрин - хелатирующе связывает железо микробов, которое играет для них роль ростового фактора.

Катионные белки - оказывают бактерицидное действие на микробы заключенные в фаголизосомах (ранний этап в условиях щелочной среды).

Ацидоз- рН 4,0-6,5 - бактерицидное и бактериостатическое действие;

- рН 4,0-3,5 - гибель бактерий;

- накопление ионов водорода, а также нитритов, хлорамина и синглетного кислорода вызывает совместный бактерицидный эффект;

- увеличение проницаемости лизосом, вызывает увеличение содержания гидролитических ферментов;

Гидролазы - лизосомальные ферменты.
8. Среди фагоцитирующих клеток различают микрофаги и макрофаги. Микрофаги - это нейтрофилы и эозинофилы. Микрофаги фагоцитируют мелкие неподвижные частицы и обладают завершенным фагоцитозом, т.е. они обеспечивают киллинг и переваривание микробов. Поскольку тканевая фаза жизни у нейтрофилов непродолжительная, погибая через 1-2 суток после эмиграции в ткани, эти клетки становятся мощным источником лизосомальных ферментов. Образно говоря, оказывают эффект разорвавшейся гранаты: поражают врага, погибают сами и осколками ранят любое окружение. Эозинофилы фагоцитируют, в основном, комплексы антиген-антитело. Филогенетически эозинофилы обеспечивают также противогельминтную защиту. Опсонинами для эозинофилов являются антитела класса IgE. Поскольку миграционные формы гельминтов достаточно крупные, то их повреждение достигается за счет экоцитоза активных форм кислорода и катионных белков. Такая форма защиты со стороны эозинофилов называется фрустрированным фагоцитозом. Эозинофилы выполняют защитную и повреждающую функции при развитии хронического воспаления.

Таким образом, роль эозинофилов в очаге воспаления такова:

1) противогельминтная резистентность,

2) участие в аллергических реакциях,

3) поддержание хронического воспалительного процесса за счет развития иммунопатологических реакций.

Среди макрофагов различают блуждающие и резидентные клетки, которые в тканях являются производными моноцитов крови. Продолжительность тканевой фазы жизни этих клеток составляет до 30-60 суток. Блуждающие макрофаги обладают завершенным фагоцитозом. В отличие от микрофагов макрофаги способны фагоцитировать поврежденные клетки собственного организма и их фрагменты. Завершенный фагоцитоз обеспечивает киллинг и элиминацию из организма флогогенов.

Незавершенный фагоцитоз вызывает персистирование флогогенов. Персистирование флогогенов опосредуют три основных механизма:

1. Блокада фагосомо-лизосомального слияния (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы).

2. Резистентность к лизосомальным ферментам (гонококки, стафилококки).

3. Способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).

Основные причины незавершенного фагоцитоза:

1. Мембрано- и/или ферментопатии лизосом.

2. Низкая эффективность опсонизации объекта фагоцитоза.

3. Недостаточность миелопероксидазы.

4. Дефицит и/или недостаточность экспрессии молекул адгезии.

5. Недостаточный эффект гормонов регуляторов процесса фагоцитоза.

Функции резидентных макрофагов тесно связаны с развитием иммунных реакций при воспалении. Резидентные макрофаги представлены в коже клетками Лангерганса, в тимусе - интердигитирующими клетками, в герминативных центрах лимфатических узлов - дендритическими клетками.

Носитель чужеродной антигенной информации после его модификации в резидентном фагоците (процессинг) экспрессируется на поверхности клетки. Такой антиген становится более иммуногенным. Клетки, осуществляющие процессинг антигена, называют антигенпредставляющими клетками. При этом фагоцит представляет двоякую информацию: о чужеродном антигене и о собственных антигенах, кодируемых генами HLA и необходимых для сравнения их с чужими антигенами.

Фагоциты также продуцируют и выделяют в межклеточную жидкость ряд БАВ, регулирующих развитие либо иммунитета, либо аллергии, либо состояние толерантности.

Таким образом, воспаление непосредственно связано с формированием иммунитета или иммунопатологических реакций в организме.
9. На поздних этапах экссудации значительная часть лейкоцитов, мигрирующих в очаг воспаления, подвергается дистрофиям и превращается в "гнойные тельца" или подвергается апоптозу. Часть лейкоцитов, выполнив свои функции, возвращается в сосудистое русло и циркулирует в крови.

Пролиферация (от латинского слова proliferatio - размножение) - завершающий компонент воспалительного процесса, который характеризуется увеличением стромальных и, как правило, паренхиматозных клеток, а также образование межклеточного вещества в очаге воспаления с последующим замещением поврежденного участка ткани. Эти процессы направлены на регенерацию и замещение разрушенных тканей. Заключительный этап пролиферации - вторичная инволюция рубца, когда лишние коллагеновые волокна лизируются, удаляются, и остается лишь то их количество, которое необходимо для адекватного завершения воспалительного процесса. Ход пролиферации находится под контролем медиаторов воспаления, которые стимулируют пролиферацию клеток (митогены).

При остром воспалении пролиферация начинается вскоре после действия флогогена на ткани и более выражена по периферии зоны воспаления. Условием оптимального течения пролиферации является затухание альтерации и экссудации. Для характеристики этого момента воспаления используют термин "раневое очищение", который обозначает деструкцию и элиминацию поврежденных тканей.

Активация пролиферативных процессов прогрессирует с образованием противовоспалительных медиаторов. К числу наиболее действенных из них относятся:

1) ингибиторы гидролаз, протеаз, микроглобулина, плазмина, факторов комплемента (антитрипсин, например);

2) антиоксиданты;

3) полиамины (путресцин, спермин, кадаверин);

4) глюкокортикоиды (малые дозы тормозят, а минералокортикоиды - активируют процессы регенерации);

5) гепарин (подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов, активность кининов, биогенных аминов, факторов комплемента).

6) циклические нуклеотиды: цАМФ ингибирует митотическую активность клеток; цГМФ, напротив, является стимулятором пролиферации.
10. Хроническое воспаление - это вялый, длительно текущий процесс. В нем преобладают дистрофические и пролиферативные явления.

Различают первичное и вторичное хроническое воспаление.

Первичное хроническое воспаление изначально имеет персистирующее, вялое и длительное течение.

Вторичное хроническое воспаление развивается после острого периода, когда процесс приобретает затяжной хронический характер.

Хроническое воспаление развивается:

1) при различных формах фагоцитарной недостаточности;

2) в случаях длительного стресса (катехоламины и глюкокортикоиды подавляют активность фагоцитов и потенцируют их разрушение);

3) при повторном повреждении тканей за счет присоединения иммунопатологических реакций;

4) при персистирующей инфекции и/или интоксикации (микробы, грибки) в сочетании с аллергическими реакциями;

5) при патогенном действии факторов иммунной аутоагрессии.

В очаге хронического воспаления наблюдается скопление макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток и фибробластов. Одним из обязательных механизмов поддержания любого хронического воспаления является вовлечение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета. Лепра, туберкулез, сифилис, ревматоидный артрит, цирроз печени - типичные примеры заболеваний с хроническим течением воспаления.

Условия, способствующие хроническому течению воспаления:

1. Значительное накопление в очаге воспаления активированных макрофагов

2. Длительная стимуляция макрофагов.

3. Избыточная миграция в очаг воспаления ПЯЛ, которые вызывают деструкцию матриса соединительной ткани, секретируют медиаторы воспаления, которые привлекают, удерживают и активируют в очаге воспаления мононуклеарные фагоциты

4. Активация ангиогенеза. Плазмолемма вновь образованных эндотелиальных клеток содержит молекулы адгезии, называемые адрессинами, которые стимулируют миграцию в очаг хронического воспаления лимфоцитов и моноцитов.

Активированные макрофаги, в свою очередь, потенцируют развитие хронического воспаления за счет продукции:

1) гидролаз; 2) экозаноидов; 3) АФК; 4) повреждения тканей продуктами ПОЛ. (Порочный круг).

Активированные макрофаги стимулируют образование фиброзной ткани:

1) тканевыми факторами роста;

2) факторами ангиогенеза;

3) стимуляторами фибриногенеза.

Характер течения хронического воспаления определяется местными и общими факторами. К числу местных факторов относятся: клеточный состав, цитокины, медиаторы воспаления, особенности поврежденной ткани (на фоне варикоза). К общим факторам причисляют особенности гормонального статуса индивида. В частности, Ил-1 определяет уровень продукции кортикотропин-релизинг-фактора (КРФ) в гипоталамусе. КРФ контролирует продукцию АКТГ и ГКС, которые детерминируют реакции в очаге хронического воспаления.

Специальным типом хронического воспаления является гранулематозное воспаление. Морфологически гранулема имеет некоторое сходство с грануляционной тканью, которая образуется при заживлении ран. Она состоит из сосудистых элементов - молодых капилляров - и содержит большое количество макрофагов и фибробластов. Фибробласты продуцируют коллаген, который отграничивает гранулему от нормальной ткани. В зависимости от этиологии внутри гранулемы содержится разное количество нейтрофилов, лимфоцитов, плазматических клеток, эозинофилов. Специальные клетки гранулемы - эпителиоидные клетки, напоминают своей формой клетки росткового слоя чешуйчатого эпителия. Происходят они из макрофагов, которые утрачивают способность к делению и становятся активно секретирующими клетками. В секрете эпителиоидных клеток имеются медиаторы, поддерживающие воспаление. Гранулемы бывают при туберкулезе, лепре, сифилисе, бруцеллезе.
11. самый оптимальный результат, когда в случае прекращения действия флогогена в организме происходит затухание воспалительного процесса и кстранение всех его последствий. Это полное разрешение воспаления. Оно подразумевает:

- прекращение образования медиаторов и исчезновение их из зоны воспаления;

- прекращение эмиграции лейкоцитов;

- восстановление сосудистой проницаемости;

- удаление продуктов распада.

Полное разрешение воспаления создает условия для полного восстановления структуры и функций поврежденных тканей. Если это невозможно, то формируется рубец.
12. Воспаление, как и другой любой типовой процесс, противоречиво по своему значению для организма. Являясь эволюционно выработанным защитным процессом, воспаление в то же время оказывает повреждающее влияние на организм. Оценка каждого конкретного воспаления должна исходить из анализа многих факторов: причины возникновения воспаления, его локализации, интенсивности процесса, исходного состояния организма. В целом должна быть установлена мера адекватности воспалительного процесса, с одной стороны, характеру и интенсивности действия флогогенного фактора, а с другой - потребности организма в защите от действия данного флогогенного фактора. В зависимости от такой оценки воспалительный процесс в одних случаях необходимо стимулировать, а в других - подавлять. Такова общая схема подхода к анализу воспаления, как типового процесса.

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на icon1. опухоль типовой патологический процесс, вызываемый
Организм человека состоит из клеток разных типов и почти все они могут трансформироваться в опухолевые

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на iconЭкзаменационные вопросы по патологии
Учение о болезни. Патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние. Стадии и исходы болезни. Механизмы выздоровления....

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на iconОсновные понятия нозологии болезнь, норма, здоровье, патологическая...
Формулирование общих представлений о болезни базируется на знании закономерностей возникновения, развития и завершения конкретных...

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на iconРеферат Тема: Клиническое применение прокальцитонина для диагностики и мониторинга сепсиса
Сепсис – это патологический процесс, в основе которого лежит реакция организма в виде системного воспаления на инфекцию различной...

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на iconПрограмма по дисциплине "Гражданский процесс" разработана в соответствии...
Учебная программа «Гражданский процесс» составлена на основе учебной (типовой) программы по дисциплине «Гражданский процесс», утвержденной...

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на icon1. Согласны ли Вы с утверждением "Один и тот же патологический процесс...
После выздоровления могут сохраняться в дальнейшем некоторые изменения в различных органах и системах

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на iconАлгоритм составления уравнения реакции нейтрализации на основе названия реагентов
Реакция нейтрализации – это реакция между кислотой и основанием, приводящая к образованию соли и воды

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на icon2. Фильтрование воды является физическим процессом, т к. протекает...
Кипение воды протекает без изменения химического состава веществ это фазовый переход воды из жидкого состояния в газообразное, т...

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на iconТиповой технологический процесс подготовки пассажирских вагонов к рейсу
Подготовка и экипировка пассажирских поездов в пунктах формирования включает в себя

1. Воспаление типовой патологический процесс, эволюционно сформировавшийся, как защитно-приспособительная реакция на воздействие флогогенов, направленная на iconВопросы к модульному
Физические основы электрокардиографии. Физические основы реографии. Действие постоянного тока на ткани организма. Воздействие переменными...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
zadocs.ru
Главная страница

Разработка сайта — Веб студия Адаманов