Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов




НазваниеПервый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов
страница1/4
Дата публикации23.07.2013
Размер0.62 Mb.
ТипЛекция
zadocs.ru > Химия > Лекция
  1   2   3   4

Белорусский государственный медицинский университет

Кафедра фармакологии

Первый шаг

в антибиотикотерапию

Лекция для студентов

2008/2009 уч.год


Ключевые понятия

Химиотерапия основана на применении селективных цитотоксических средств, действующих на возбудителей инфекционных, паразитарных заболеваний и опухолевые клетки.

ХС: Антибактериальные; Противовирусные; Противогрибковые; Антипротозойные; Противоглистные; Противоопухолевые.

А/бакт.: антибиотики (АБ), сульфаниламиды (СА), фторхинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны, оксихинолины, хинолоны.

Средства выбора (основные,первого ряда);

резервные препараты, средства второго ряда

Эмпирическая (вероятностная) антимикробная терапия - начальная терапия инфекции до установления этиологического диагноза.

Противомикробная химиопрофилактика - использование ХС с целью уменьшения риска возникновения инфекционных заболеваний/осложнений.

Комбинированная антимикробная терапия - использование двух и более ХС для потенцирования или расширения антимикробных эффектов.

Ступенчатая (sequential, step-down) терапия -

2х этапное применение п/микробных пр-тов с переходом с парентерального на пероральный путь введения в возможно более короткие сроки с учетом клин. состояния пациента.

Антибиотики/Пробиотики (эубиотики) - бактериальные

пр-ты на основе эубиотных микробных культур.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) Наименьшая концентрация АБ, которая при исследовании in vitro вызывает гибель 99,9% м/о от исходного уровня в течение определенного периода времени. Измеряется в мкг/мл или мг/л.

Минимальная подавляющая/ингибирующая концентрация (МПК/МИК) Наименьшая концентрация АБ, способная подавить видимый рост м/о in vitro в течение 18-24ч инкубации. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК50 / МИК50 и МПК90 / МИК90 Минимальная

подавляющая/ингибирующая концентрация АБ для 50% и 90% исследованных штаммов соответственно.

Измеряется в мкг/мл или мг/л.

Неферментирующие бактерии Гр- бактерии, не ферментирующие глюкозу. К этой группе относятся Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrofomonas spp. и некоторые другие.
Чувствительный микроорганизм

М/о считается чувствительн. к АБ, если у него нет

мех-мов резистент. к пр-ту, и при лечении инфекций, вызванных этим возбудителем, отмечается хор. эффективность при использовании стандартных доз АБ. ТД > МПК в 2-4-10 раз.

Резистентный микроорганизм

М/о считается резистент. к А/Б, если он имеет мех-змы резистент. к данному пр-ту, и при лечении инф., вызванных этим возбудителем, нет клин. эффекта даже при использовании максимальных тер. доз А/Б.

Умеренно-резистентный микроорганизм

М/о считается умеренно-резистент. к А/Б, если по своей чувств-сти он занимает промежуточное положение между чувствительн. и резистент. штаммами, и при лечении инф., вызванных этим возбудителем, хор. клин. эффективн. наблюдается только при использовании высоких тер. доз пр-та, или при локализации инфекции в месте, где АБ накапливается в высоких концентрациях.

Метициллинорезистентный S.aureus (MRSA) Штаммы Sureus, резистент. к метициллину (оксациллину). Истинные MRSA содержат ген резистент. тесА, обусловлив. изменение ПСБ.

MRSA нечувствительны ко всем b-лактамным АБ: пенициллинам, в т.ч. ингибиторозащищенным, цефалоспоринам I-IV поколений и карбапенемам.

Кроме того, MRSA обычно резистент. к АБ др. классов (макролидам, линкозамидам, тетра-циклинам, аминогликозидам и др.), поэтому их еще называют «множест.-резистент. стаф-кокки

Ассоциированная резистентность

Резистентн. м/о к антибактериальным пр-там более чем одного хим. класса одновременно (например, к b-лактамам, аминогликозидам и фторхинолонам одновременно).

b-лактамазы. Бактер-ные ферменты, способные инактивировать b-лактамные А/Б.

По локализации кодирующих их генов в микроб-ной клетке: хромосомные и плазмидные.

По субстратной специфичности выделяют пенициллиназы, разрушающие пенициллины; цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины; b-лактамазы широкого спектра действия и

b-лактамазы расширенного спектра действия.

b-лактамазы широкого спектра действия

Бактер-ные ферменты, вырабатываемые в основном представителями семейства Entero- bacteriaceae и некоторыми неферментирующими бактериями, способные инактивировать пенициллины, включая аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин),

антисинегнойные пенициллины (карбенициллин, пиперациллин и др.),

цефалоспорины I поколения и цефаклор (II).

Перекрестная резистентность (ПР)

Резистентность м/о к антимикробным пр-там одного хим. класса (например, к нескольким представителям аминогликозидов, нескольким фторхинолонам и т.д.).

b-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) Бактер-ные ферменты, вырабатываемые м/о семейства Enterobacteriaceae (в основном K.pneumoniae, E.coli, реже другими энтеробактериями), способные инактивировать b-лактамные АБ различных классов: пенициллины и цефалоспорины I-IV поколений, кроме цефамицинов (цефокситин, цефотетан) и карбапенемов.

Постантибиотический эффект

Временное прекращение размножения м/о (в сравнении с контрольн. популяцией, содержащей такое же число м/о) после ограниченного периода воздействия АБ. Измеряется в единицах времени  мин и ч.

Пенициллиносвязывающий белок (ПСБ)

Мишень действия b-лактамных АБ.

ПСБ называют ферменты м/о (транспептидазы и карбоксипептидазы), отвечающие за синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий.

b-лактамы, связываясь с ПСБ, блокируют их д-вие, нарушая т.о. синтез клеточной стенки бактерий.

Эффлюкс М-зм антимикробной резистентности, заклю-чающийся в активн. выведении АБ из микробной клетки.

^ Бактерицидное/бактериостатическое действие

Нозокомиальная инфекция

Суперинфекция, микст-инфекция, дисбактериоз

Химиотерапия vs фармакодинамической терапии

Ф/динамич. терапия оперирует на уровне архитектуры функциональных систем

Ф/динамич. эффекты, как правило, обратимы

Для х/тер. наиболее ценны агенты с max необратимым д-вием

Ф/динамич. ср-ва вызывают градуальный ответ систем организма

Для ХС наиболее желателен эффект типа «все или ничего»

Ф/динамич. терапия имеет патогенетич. направленность;

вмешиваясь в течение заб-ния, ф/динамич. ср-ва вызывают остановку или замедление его развития

Х/тер. имеет этиотропную стратегию, направлена на уничтожение возбудителя или трансформированных клеток организма

Эссенцильные признаки

рациональной химиотерапии инфекций:

· Терапевтическая и экономическая эффективность

· + предотвращение селекции резистентных штаммов

Девиз химиотерапевта: «Найди микроб и убей его»


Бактерии бывают разные: голубые и красные

Гр−

Липопротеид


Тейхоевая кислота

Гр+








Полисахаридные цепи


Поперечные

пептидные связи


Белок





^ Enterobacteriaceae (киш. палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, серрация),

НГОБ: псевдомонада,ацинетобактер

гем. палочка,нейссерии, спирохеты, микоплазмы

Стрептококки, стафилококки, пневмококки, энтерококки, клостридии, микобактерии,

коринебактерии, лактобациллы. листерии, актиномицеты, бациллы

Избирательная токсичность ХС

Уникальные метаболические пути

·Синтез клеточной стенки

·Утилизация ПАБК

Кинетика метаболизма и клеточного цикла

·Различный аффинитет и чувствительность мишеней к ХС

·Ингибирование транспортных систем

·Антиметаболиты

·Летальный синтез

Фармакокинетические различия

·Различия в проницаемости (доступность мишени)

·Различия в распределении

·Большие размеры хозяина

Принципы рациональной х/терапии

1.Возбудитель должен быть чувствителен к АБ.

· Микробиологический (бактериологический) диагноз → определение возбудителя и его чувств-сти к АБ

· Правило «НАИЛУЧШЕГО ПРЕДПОЛОЖЕНИЯ» - референтные таблицы с учетом региональных популяционных особенностей и характера

антибактериальной чувствительности

^ 2. Учет факторов пациента:

· Аллергоанамнез

· Функции почек и печени

· Иммунокомпетентность

· Переносимость АБ при р.о. приеме, жалобы пациента

· Тяжесть состояния

· Возраст, пол

· Беременность

· Вскармливание ребенка

· Оральные контрацептивы

^ 3. Применение адекватных режимов дозирования:

· АБ должен создавать терапевт. [С] в очаге инф. (учесть локализацию инф., ф/к-ку и ф/д-ку АБ,

дозу, способ введения и побочные эффекты)

· тяжелые инф. → бактерицидный АБ;

< тяжелые → бактериостатический

· время начала лечения:

крайне тяжелые (сепсис, менингит, быстропрогрес- сирующая анаэробная инф. и т.д.) → немедленно

тяжелые состояния (угроза жизни) → сразу после взятия материала на посев;

< тяжелые → возможна отсрочка до определения м/о и его чувствительности;

· путь введения: тяжелые состояния → в/в;

в остальных случаях в/м или р.о.

· оценка в динамике клин. течения инф.

· длительн. и хар-р течения инф.

(острая, хрон., бак/носительство)
^ 4. Оптимальная продолжительность противомикробной

х/терапии

· Стрептококковый фарингит излечим за 10 суток

· Острый неосложнён. гонококк. Уретрит - 1-3 дня

· Острый неосложненный цистит - 3 дня

· Эндокардит, вызванный Str. viridans, - 2-4 недели;

вызванный Staph. spp., - 4-6 недель

^ Для предупреждения побочных реакций, предупреждения

развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.

Шкала времени: 1 5 СТД 7 10

Наилучшее МТД Оценка Микробиологический
предположение эффективности диагноз

^ 5. Комбинированная антибиотикотерапия:

· Предупреждение развития резистентных штаммов

· Расширение спектра противомикробной активности

(терапия микст-инфекций)

· Усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях

· Снижение токсичности отдельных АБ

Нельзя одновременно применять АБ со сходными побочными эффектами

Не рекомендуется комбинировать бактерицид. и бактериостат. АБ

(в определённых случаях возможно исключение)

Особенности комбинирования АБ

АБ можно разбить на три группы:

I - АБ с бактерицид. Д-вием на покоящиеся

микробные клетки: аминогликозиды, полимиксины, фторхинолоны (синтетич. АБ)

II - АБ с бактерицид. д-вием на делящиеся клетки:

бета-лактамы, ансамицины

III - Бактериостат. АБ.

I группу можно комбинировать со II и III

(исключение: карбенициллин с аминогликозидами)

Комбинация II группы с III группой нежелательна

Допустима комбинация двух препаратов одной группы (исключение: аминогликозиды)

Резистентность микроорганизмов

Клиническую эффективность определяет совокупность природной и приобретенной устойчивости.

^ Природная устойчивость м/о - отсутствие подавления роста в терапевтических [С]

Истинная природная устойчивость к бета-лактамам у микоплазмы

(отсутствует пептидогликан)

Приобретенная резистентность формируется при модификации детерминант природной чувствительности:
· Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма (тетрациклины, попимиксины, аминогликозиды)
· Маскировка или модификация мишени действия АБ (хромосомная резистентность)

бета-лактамов: модификация пеницилпин-связывающего белка; аминогликозидов: утрата или повреждение L-белков 30S субъединицы бактериальной рибосомы;

макролидов: изменение рецепторного сайта вследствие метилирования 23S-рибосомальной PHK50S субъединицы; сульфаниламидов: дигидроптероатсинтетаза;
· Индукция экспрессии или появление новых форм ферментов биотрансформации

^ АБ (пенициллины: бета-лактамазы; аминогликозиды: аминогликозидтрансферазы, ацетилтрансферазы, фосфотрансфероза, нуклеотидилтрансфераза;

хлорамфеникол: хлорамфеникол-ацетилтрансфераза)
· Коллатеральные метаболические пути (замена ПАБК

фолиевой кислотой)

Перекрестная (параллельная) резистентность

внутри одного класса антибиотиков (эритромицин - олеандомицин, неомицин - канамицин, полимиксин В - колистин) или межгрупповая (эритромицин - линкомицин)

«Незаурядный моряк использует свою незаурядную рассудительность, чтобы избежать ситуаций, требующих его незаурядного мастерства»

^ Ричард А. Кейхилл «Столкновения судов и их причины»

Определение антибиотикограммы

Эмпирическая терапия - до получения микробиологических данных

(на основании клин. картины, микроскопии мазков)

Обязательное определение АБГ

Сепсис, септический эндокардит, бактериальный менингит, остеомиелит и др.;

внутрибольничные инфекции (множественная лекарственная устойчивость возбудителей);

хронические инфекции мочевыводящих и желчных путей,

дыхательного тракта (ассоциации МО с различной чувствительностью);

инфекционные осложнения на фоне применения кортикостероидов, имунодепрессантов.

· Стафилококки, кишечная палочка, клебсиеллы, энтерококки, протей, синегнойная палочка, микобактерии

Не требуют обязательного определения:

стрептококковая ангина, скарлатина, рожа, пневмококковая пневмония, гонорея и др.

· стрептококки группы А, пневмококки, менингококки, гонококки, большинство сальмонелл, * бруцеллы

. Классификация антибиотиков

А. b-лактамные и другие антибиотики, ингибирующие

синтез клеточной стенки (бактерицидные)

I. b-лактамные антибиотики:

1.Пенициллины

а) Биосинтетические пенициллины: для парентерального введения: бензилпенициллин*

(Na и К соли), бензилпенициллин прокаин*, бензатина бензилпенициллин*(бициллин –1);

для приёма внутрь: феноксиметилпенициллин*(пенициллинV).

б) Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые к b-лактамазам): оксациллин*, флуклоксациллин*, клоксациллин.

в) Аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин*, ампициллин.

г) Карбоксипенициллины (антипсевдомонадные): карбенициллин*, тикарциллин*

д) Уреидопенициллины (антипсевдомонадные): пиперациллин*, азлоциллин.

е) Мециллинамы (активны в отношении Гр- микрофлоры, не эффективны против псевдомонад): пивмециллинам

ж) Комбинированные препараты пенициллинов с ингибиторами b-лактамаз:

амоксиклав (амоксициллин+калия клавуланат), уназин (ампициллин+сульбактам),

тазоцин (пиперациллин+тазобактам).
  1   2   3   4

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconСвет в окошке
Шаг и ещё шаг так шагаешь, как на прогулке, и палочка нужна больше для порядка, словно стек для лондонского денди. И ещё шаг а бок...

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconСилы и способ их получения
Прочитав предыдущие страницы. Вы, возможно, решились сделать свой первый шаг на путь практического колдовства

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconСилы и способ их получения
Прочитав предыдущие страницы, Вы, возможно, решились сделать свой первый шаг на путь практического колдовства

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconНэп кризис советской власти 1921 года
Кронштадтский мятеж. «За советы без коммунистов». Представлял опасность для руководства партии, т к в Петрограде проходил Х съезд...

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconИгра на бирже для начинающих
Газпром, Сбербанк России… Торговля на фондовом рынке перестала быть чем-то новым и непривычным. И все же, каждый, кто хоть раз задумывался...

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconКурс лекций (под редакцией профессора В. Ф. Беркова) 2-е издание...
Авторский коллектив: Н. С. Щекин (лекция 8); Г. И. Касперович (лекция 9); В. Ф. Берков (лекция 10); И. Г. Подпорин (лекция 11); В....

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconВспомним забытое
Душа будет способна управлять Волей, а Дух Душой, для Человека Мiр откроет всё разнообразие красок, форм и древнюю Мудрость. Когда...

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconСбережение тепла или как шаг за шагом сделать квартиру теплее шаг утеплите Ваши окна!
Для того, чтобы сделать это правильно, используйте монтажные пены, силиконовые и акриловые герметики, самоклеющиеся уплотнители и...

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconДвенадцать обещаний Анонимных Созависимых Первый шаг и вопросы Первая традиция и вопросы
Рабочая тетрадь «Двенадцать шагов и двенадцать традиций» является результатом длительной работы сообщества и группового сознания

Первый шаг в антибиотикотерапию Лекция для студентов iconШаг первый: Оценка своих способностей
Владение как минимум одним языком программирования. До сих пор С++ является наиболее популярным языком в среде разработчиков игр...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
zadocs.ru
Главная страница

Разработка сайта — Веб студия Адаманов